【摘 要】
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目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测阿霉素对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑
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目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在人乳腺癌细胞多药耐药中的作用及其与P-糖蛋白(P-gp)的关系。方法采用MTT法检测阿霉素对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr和敏感株MCF-7的抑制率和半数抑制浓度(IC50);用浓度为5、10和20μmol/L的GCS抑制剂(PDMP)预处理MCF-7/ADR24h和48h后检测IC50;用流式细胞检测术检测MCF-7及PDMP预处理MCF-7/ADR前后GCS蛋白、P-gp的表达和细胞中ADM的荧光强度。结果MCF-7/Adr对MCF-7的耐药倍数为22.69倍,PDMP作用后阿霉素对MCF-7/Adr的抑制率升高,IC50下降(P<0.05);MCF-7/Adr中GCS和P-gp的表达均高于MCF-7;PDMP使MCF-7/Adr中GCS表达下降(P<0.05),对P-gp表达无明显影响(P>0.05)。PDMP可使阿霉素在MCF-7内潴留增多。结论GCS可能参与肿瘤耐药的发生过程,并在MCF-7/Adr多药耐药中起重要作用;PDMP能影响P-gp功能,GCS与P-gp有一定关系。
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