【摘 要】
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目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响。方法48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(2 mg/kg)组及SB203580(5 mg/kg)干预组各12只。末次激发24 h后，采用动物肺功能仪对各组小鼠的气道反应性进行测定；收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，离心后计数细胞总数及白细胞分类数量；酶联免疫
【机 构】
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目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响。
方法48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(2 mg/kg)组及SB203580(5 mg/kg)干预组各12只。末次激发24 h后，采用动物肺功能仪对各组小鼠的气道反应性进行测定；收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，离心后计数细胞总数及白细胞分类数量；酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血浆总IgE、OVA-特异IgE水平和BALF上清液中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平；肺组织HE和AB-PAS染色；免疫组化法和Western blot法分别检测肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白质表达。
结果(1)哮喘组小鼠具有典型的哮喘发作样症状，各药物干预组小鼠上述反应较轻。(2)在乙酰甲胆碱剂量分别为0.050 mg/kg、0.100 mg/kg、0.200 mg/kg激发时，地塞米松组和SB203580组的肺阻力(RL)显著低于哮喘组(P<0.05)，而肺顺应性(Cdyn)显著高于哮喘组(P<0.05)。(3)地塞米松组和SB203580组血浆IgE、OVA-特异IgE水平低于哮喘组(P<0.05)。(4)地塞米松组和SB203580组BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞计数均低于哮喘组(P<0.05)。(5)地塞米松组和SB203580组小鼠BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平低于哮喘组(P<0.05)，而BALF中IFN-γ的水平显著高于哮喘组，差异有统计学意义(P<0.05)。(6)地塞米松组和SB203580组较哮喘组相比，气道黏膜充血水肿减轻，气道壁及管周炎症细胞浸润减少，气管上皮杯状细胞化生减少。(7)免疫组化分析，地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组(P<0.05)，各组之间p38 MAPK蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(8)Western blot法检测，地塞米松组和SB203580组肺组织p-p38 MAPK蛋白的表达明显低于哮喘组，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论SB203580通过抑制p38 MAPK信号通路活化，调节Th1/Th2平衡，从而减轻哮喘气道炎症反应。
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