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【关键词】 手足口病；Alagille综合征
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.190 文章编号：1004-7484（2013）-08-4274-01
1 病例摘要
患儿，男，2岁5个月，因“发热、手足皮疹、易惊、四肢抖动、呕吐3天”入院。查体：T38.3°C，P138次/分，R28次/分，BP98/54mmHg，Wt 11kg，一般情况及反应欠佳，急性病容，双侧手心及足底可见散在红色丘疱疹，全身无出血点、瘀斑、瘀点，颈抵抗（-），双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，颜面、口周、肢端无发绀，咽充血，舌尖可见一溃疡，双肺呼吸音粗，未闻及明显啰音，心音有力，律齐，心前区可闻及3-4/6SM杂音，腹平软，无压痛，反跳痛，腹壁反射存在，右侧腹股沟区疝气带固定，肝脾未触及肿大，肠鸣音正常，克氏征（-），布氏征（-），巴氏征（-），四肢肌张力、肌力正常，双侧膝腱反射亢进，肢端稍凉，无花斑。既往有先天性心脏病史（房间隔缺损、室间隔缺损），新生儿期、婴儿期有黄疸病史，并伴肝功能损伤。其父母体健，否认家族性及遗传性疾病。
实验室检查：血常规：WBC12.27×109/L，N61.64%，L28.44%，RBC337.4×1012/L，Hb136g/L，PLT337.4×109/L，CRP<0.5mg/L，中毒颗粒、异形淋巴细胞及幼稚细胞未检出。生化：肝功：ALT 263.1U/L，AST 178.5U/L，GGT 1037.6U/L，ALP 774.6U/L，D-BIL 4.4umol/L，余正常；肾功：尿素8.4mmol/L，总胆固醇8.93mmol/L，余正常；心肌酶：正常；电解质：钠131.8mmol/L，氯91.7mmol/L，余正常；葡萄糖：6.14mmol/L；体液免疫：免疫球蛋白M（血清）1.94g/L，補体C3 1.86g/L，余正常。HBV：HBsAb弱阳性，余阴性。HCV、HIV、TP、CVM-IgM：阴性。非典型病原体：阴性。微量元素：正常。脑脊液常规、生化：无色，清，蛋白定性为阴性，糖2-5管阳性，白细胞46×106/L，葡萄糖3.93mmol/L，蛋白0.37g/L，氯化物126.2mmol/L。粪便常规：粪便隐血阳性，余阴性。粪便病原体：EV（-），EV71（-），CA16（-）。血培养：阴性。复查肝功能：ALT 544.3U/L，AST 198.2U/L，GGT 1470.2U/L，ALP 560.9U/L，余正常。尿常规：无明显异常。心电图：窦性心律，左室高电压。胸片：双肺纹理增多，心膈未见异常。胸椎正侧位片：第三胸椎骨体呈蝶样改变，考虑蝶形椎，余椎体骨质未见明显异常。肝、胆、胰、脾、双肾、腹腔B超：脐周探及数枚1.0cm左右的系膜淋巴结，余未见明显异常。未见脑电图：异常脑电图（清醒时期背景θ活动增多）。头颅CT：未见明显异常。
2 讨 论
Alagille综合征是一种累及多系统的显性遗传性疾病，肝脏、心脏、骨骼、眼睛异常表现及特殊面容是该病最常见的临床表现[1-3]。
2.1 肝脏表现 常表现为不同程度的胆汁淤积，黄疸为该病的最主要表现之一，多数在新生儿期及婴儿期出现高结合胆红素血症，呈阻塞性黄疸表现，瘙痒往往较黄疸和胆汁淤积表现更为明显。肝肿大可见于大部分Alagille综合征患者，随着病情进展，70%患者可出现脾肿大。因胆汁淤积，Alagille综合征患者可有严重的高脂血症，以胆固醇升高最明显。
2.2 心脏表现 常见肺动脉发育异常或狭窄，少数合并房缺，主动脉缩窄或法洛四联症。
2.3 骨骼表现 Alagille综合征患者可有脊椎异常，主要表现为蝶形椎骨。
2.4 眼部表现 角膜后胚胎环是最具特征性的眼部改变。
2.5 面部表现 前额突出，眼窝深陷，眼距宽，尖下颌，鞍形鼻。
2.6 其他表现 肾脏异常（如孤立肾、异位肾），气管、支气管狭窄，空回肠狭窄等。Alagille综合征的经典诊断标准[2]为肝组织活检发现小叶间胆管减少或缺如，并具有至少包括慢性胆汁淤积、心脏杂音、蝶形椎骨、角膜后胚胎环、特殊面容等五个主要表现中的三个，并排除其他可能原因。如未进行肝组织活检，符合四个或以上主要标准也可诊断。如果有Jagged1基因突变或家族阳性病史时，两个主要标准即可确诊。该病目前尚无法根治，出现肝功能失代偿或瘙痒等严重影响生活质量时可进行肝移植。我国婴儿期胆汁淤积患儿中有Alagille综合征存在，是婴儿期慢性胆汁淤积的重要原因之一，Aladille综合征早期极易误诊为胆道闭锁，肝组织活检及脊柱摄片有助于早期识别，Alagille综合征预后主要取决于严重的肝脏、心脏疾病[3]，Alagille患儿的长期管理仍面临挑战。
参考文献
[1] 王建设.Alagille综合征[J].中国实儿科杂志，2008，23（1）：3-6.
[2] Piccoli DA，Alagille syndrome//Suchy FJ，Sokal RJ，Balistreri WF.Liver disease in children[M].2nd edition.Lippincott Williams & Wilkins，2001：327-342.
[3] Pietro Vajro，Lorenza Ferrante，Giulia Paolella.Alagille syndrome：An overview[J].Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology，2012，36：275-277.
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.190 文章编号：1004-7484（2013）-08-4274-01
1 病例摘要
患儿，男，2岁5个月，因“发热、手足皮疹、易惊、四肢抖动、呕吐3天”入院。查体：T38.3°C，P138次/分，R28次/分，BP98/54mmHg，Wt 11kg，一般情况及反应欠佳，急性病容，双侧手心及足底可见散在红色丘疱疹，全身无出血点、瘀斑、瘀点，颈抵抗（-），双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，颜面、口周、肢端无发绀，咽充血，舌尖可见一溃疡，双肺呼吸音粗，未闻及明显啰音，心音有力，律齐，心前区可闻及3-4/6SM杂音，腹平软，无压痛，反跳痛，腹壁反射存在，右侧腹股沟区疝气带固定，肝脾未触及肿大，肠鸣音正常，克氏征（-），布氏征（-），巴氏征（-），四肢肌张力、肌力正常，双侧膝腱反射亢进，肢端稍凉，无花斑。既往有先天性心脏病史（房间隔缺损、室间隔缺损），新生儿期、婴儿期有黄疸病史，并伴肝功能损伤。其父母体健，否认家族性及遗传性疾病。
实验室检查：血常规：WBC12.27×109/L，N61.64%，L28.44%，RBC337.4×1012/L，Hb136g/L，PLT337.4×109/L，CRP<0.5mg/L，中毒颗粒、异形淋巴细胞及幼稚细胞未检出。生化：肝功：ALT 263.1U/L，AST 178.5U/L，GGT 1037.6U/L，ALP 774.6U/L，D-BIL 4.4umol/L，余正常；肾功：尿素8.4mmol/L，总胆固醇8.93mmol/L，余正常；心肌酶：正常；电解质：钠131.8mmol/L，氯91.7mmol/L，余正常；葡萄糖：6.14mmol/L；体液免疫：免疫球蛋白M（血清）1.94g/L，補体C3 1.86g/L，余正常。HBV：HBsAb弱阳性，余阴性。HCV、HIV、TP、CVM-IgM：阴性。非典型病原体：阴性。微量元素：正常。脑脊液常规、生化：无色，清，蛋白定性为阴性，糖2-5管阳性，白细胞46×106/L，葡萄糖3.93mmol/L，蛋白0.37g/L，氯化物126.2mmol/L。粪便常规：粪便隐血阳性，余阴性。粪便病原体：EV（-），EV71（-），CA16（-）。血培养：阴性。复查肝功能：ALT 544.3U/L，AST 198.2U/L，GGT 1470.2U/L，ALP 560.9U/L，余正常。尿常规：无明显异常。心电图：窦性心律，左室高电压。胸片：双肺纹理增多，心膈未见异常。胸椎正侧位片：第三胸椎骨体呈蝶样改变，考虑蝶形椎，余椎体骨质未见明显异常。肝、胆、胰、脾、双肾、腹腔B超：脐周探及数枚1.0cm左右的系膜淋巴结，余未见明显异常。未见脑电图：异常脑电图（清醒时期背景θ活动增多）。头颅CT：未见明显异常。
2 讨 论
Alagille综合征是一种累及多系统的显性遗传性疾病，肝脏、心脏、骨骼、眼睛异常表现及特殊面容是该病最常见的临床表现[1-3]。
2.1 肝脏表现 常表现为不同程度的胆汁淤积，黄疸为该病的最主要表现之一，多数在新生儿期及婴儿期出现高结合胆红素血症，呈阻塞性黄疸表现，瘙痒往往较黄疸和胆汁淤积表现更为明显。肝肿大可见于大部分Alagille综合征患者，随着病情进展，70%患者可出现脾肿大。因胆汁淤积，Alagille综合征患者可有严重的高脂血症，以胆固醇升高最明显。
2.2 心脏表现 常见肺动脉发育异常或狭窄，少数合并房缺，主动脉缩窄或法洛四联症。
2.3 骨骼表现 Alagille综合征患者可有脊椎异常，主要表现为蝶形椎骨。
2.4 眼部表现 角膜后胚胎环是最具特征性的眼部改变。
2.5 面部表现 前额突出，眼窝深陷，眼距宽，尖下颌，鞍形鼻。
2.6 其他表现 肾脏异常（如孤立肾、异位肾），气管、支气管狭窄，空回肠狭窄等。Alagille综合征的经典诊断标准[2]为肝组织活检发现小叶间胆管减少或缺如，并具有至少包括慢性胆汁淤积、心脏杂音、蝶形椎骨、角膜后胚胎环、特殊面容等五个主要表现中的三个，并排除其他可能原因。如未进行肝组织活检，符合四个或以上主要标准也可诊断。如果有Jagged1基因突变或家族阳性病史时，两个主要标准即可确诊。该病目前尚无法根治，出现肝功能失代偿或瘙痒等严重影响生活质量时可进行肝移植。我国婴儿期胆汁淤积患儿中有Alagille综合征存在，是婴儿期慢性胆汁淤积的重要原因之一，Aladille综合征早期极易误诊为胆道闭锁，肝组织活检及脊柱摄片有助于早期识别，Alagille综合征预后主要取决于严重的肝脏、心脏疾病[3]，Alagille患儿的长期管理仍面临挑战。
参考文献
[1] 王建设.Alagille综合征[J].中国实儿科杂志，2008，23（1）：3-6.
[2] Piccoli DA，Alagille syndrome//Suchy FJ，Sokal RJ，Balistreri WF.Liver disease in children[M].2nd edition.Lippincott Williams & Wilkins，2001：327-342.
[3] Pietro Vajro，Lorenza Ferrante，Giulia Paolella.Alagille syndrome：An overview[J].Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology，2012，36：275-277.