探讨AKR1B10抑制剂联合索拉非尼对小鼠肝癌异种移植瘤生长的抑制作用。
方法建立裸鼠HepG2肝癌细胞异种移植瘤模型,随机分为4组:对照组、依帕司他单药组、索拉非尼单药组、联合治疗组;比较各组瘤体体积、瘤体质量、给病组和对照组瘤体平均质量比值、裸鼠体质量变化情况评价疗效,免疫组织化学法检测瘤体组织中Ki-67的表达评估肿瘤细胞增殖情况。多组间比较采用单因素方差分析,两样本均数用t检验,多样本率用χ2检验。
结果治疗前后移植瘤体积差值在对照组、依帕司他单药、索拉非尼单药、联合治疗组分别为(238.940±39.813)mm3、(124.991±84.670)mm3、(-26.111±11.518)mm3、(-54.072±17.673)mm3,F = 37.048,P < 0.001;瘤体质量分别为(0.273±0.140)g、(0.158±0.078)g、(0.079±0.054)g、(0.045±0.024)g,F = 16.594,P < 0.001,差异均有统计学意义。给药组与对照组肿瘤平均质量比值分别为100%、57.9%、28.9%、16.5%。Ki-67阳性率分别为23.295%±6.218%、13.503%±3.392%、7.325%±2.257%、4.664%±1.189%,(χ2 = 822.203,P < 0.001),差异有统计学意义。依帕司他单药组治疗前后瘤体体积差值(t = -3.579,P = 0.002)、Ki-67阳性率比较(t = -10.003,P < 0.001)明显低于对照组,差异均有统计学意义。联合治疗组治疗前后瘤体体积差值(t = 2.056,P = 0.025)、瘤体质量(t = 2.101,P = 0.043)、Ki-67阳性率(t = -2.850,P = 0.005)明显低于索拉非尼单药组,差异均有统计学意义。给药组与对照组相比,裸鼠体质量均有一定下降,但依帕司他组与对照组(t = -1.599,P = 0.262)、联合治疗与索拉非尼组(t = -0.051,P = 0.96)相比,体质量下降均无统计学意义。
结论AKR1B10抑制剂可增强索拉非尼对肝癌异种移植瘤的抑制作用。