【摘 要】
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目的 通过网络药理学方法探讨山茱萸-牡丹皮药对抗肝纤维化的作用机制.方法 采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选牡丹皮和山茱萸的活性成分,并利用Swiss Target Pre
【机 构】
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甘肃中医药大学药学院,甘肃兰州730000
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目的 通过网络药理学方法探讨山茱萸-牡丹皮药对抗肝纤维化的作用机制.方法 采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选牡丹皮和山茱萸的活性成分,并利用Swiss Target Prediction数据库预测活性成分候选靶点;从GeneCards数据库中预测并筛选肝纤维化候选靶点.利用在线作图工具绘制中药与疾病候选靶点韦恩图,得到抗肝纤维化的关键靶点,采用STRING数据库及DAVID数据库进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络分析及GO富集分析和KEGG通路分析;最后通过Cytoscape软件构建疾病、活性成分、关键靶点、通路网络并进行拓扑结构分析.结果 通过筛选得到山茱萸-牡丹皮药对活性成分45个,837个候选靶点,肝纤维化候选靶点291个,两者匹配映射得到关键靶点54个.通过疾病-活性成分-关键靶点网络和PPI网络分析筛选出与肝纤维化关联程度较大的化合物为齐墩果酸、谷甾醇、山楂酸、山奈酚、槲皮素等,核心靶点为白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶(MMP)9、原癌基因(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8等.KEGG通路分析显示,山茱萸-牡丹皮药对抗肝纤维化的主要通路有癌症信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路、cAMP信号通路等.结论 山茱萸-牡丹皮药对通过齐墩果酸、谷甾醇等活性成分作用于IL-6、TNF、MMP9等靶点发挥抗肝纤维化作用,其机制与调控TNF、Toll样受体、cAMP等信号通路有关.
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