【摘 要】
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目的:探讨肌醇依赖酶1 (inositol-requiring enzyme 1,IRE1)/剪切型X-盒结合蛋白1(spliced X-box binding protein 1,sXBP1)通路特异性抑制剂STF-083010在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及其可能机制.方法:选取健康清洁级雄性C57BL/6小鼠30只,随机分成假手术组(sham组)、肝缺血再灌注组(IR组)和STF-083010预处理+肝缺血再灌注组(IR+STF-083010组),每组10只.通过酶联免疫吸附试验(ELISA法
【机 构】
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江苏大学附属宜兴医院肝胆腹腔镜外科,江苏无锡214200
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目的:探讨肌醇依赖酶1 (inositol-requiring enzyme 1,IRE1)/剪切型X-盒结合蛋白1(spliced X-box binding protein 1,sXBP1)通路特异性抑制剂STF-083010在小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及其可能机制.方法:选取健康清洁级雄性C57BL/6小鼠30只,随机分成假手术组(sham组)、肝缺血再灌注组(IR组)和STF-083010预处理+肝缺血再灌注组(IR+STF-083010组),每组10只.通过酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;HE染色及TUNEL染色检测肝组织损伤情况及肝细胞的凋亡情况;实时定量PCR法检测肝组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-1β mRNA水平;免疫组织化学法检测肝组织中sXBP1蛋白表达水平,蛋白印迹法检测肝组织中sXBP1、转录因子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)蛋白表达水平.结果:与IR组相比,IR+STF-083010组小鼠血清ALT、AST水平明显降低(P＜0.01),组织学上,肝损伤情况得到明显改善(P＜0.01),肝组织中IL-6、TNF-α、IL-1β mRNA水平及sXBP1、CHOP蛋白水平明显降低(P＜0.01).结论:STF-083010预处理可通过抑制sXBP1/CHOP通路减轻肝脏缺血再灌注损伤.
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