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目的探讨子宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物及代谢途径关键酶表达变化的关系。方法收集子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及慢性宫颈炎(正常对照)新鲜及石蜡包埋组织标本,采用超高效液相色谱联合三重四级杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术检测宫颈组织代谢组分,应用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)对UHPLC-MS/MS数据进行模式识别分析,确定3种宫颈组织差异性代谢物组分,并应用代谢通路分析软件(Metabo Analyst和KEGG)综合分析,预测关键代谢通路。采用定量RT-PCR方法和免疫组织化学SP法检测关键代谢通路关键酶谷氨酸脱羧酶1(GAD1)、糖原合成激酶3(GSK-3)、丙酮酸激酶(PKM2)和肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT 1)的转录及蛋白表达情况。结果 3种宫颈组织之间有34种差异性小分子代谢物;代谢通路分析预测出18条关键代谢通路,其中能量代谢与宫颈癌发生可能最为密切;定量RT-PCR方法结果显示,宫颈癌组织内GAD1及GSK-3β表达水平明显降低(P<0.05),而PKM2及CPT1表达水平明显升高(P<0.05);免疫组织化学结果显示,从正常对照组织到CIN和宫颈癌,GAD1和GSK-3β表达水平明显下降(P<0.05),从强阳性和中等阳性逐渐向弱阳性和阴性变化,而PKM2和CPT1蛋白质表达水平明显上升(P<0.05),进一步验证了定量RT-PCR结果。结论宫颈癌发生伴有肿瘤组织内糖和脂肪酸分解代谢加剧,能量代谢增强,处于物质代谢紊乱的病理状态,其可能与关键代谢途径的限速酶表达调控存在密切关系。