【摘 要】
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建立大鼠急性酒精性肝损伤(acute alcoholic liver injury,ALI)模型,研究金银花Lonicerae Japonicae Flos水提取物对ALI大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其保护ALI的作用机制.首先,利用网络药理学方法预测金银花预防ALI的靶点,构建成分-靶点-通路关系网络,筛选金银花活性成分作用于MAPK信号通路的关键靶点.SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组以及金银花高、中、低剂量组.各给药组预防性灌胃给予相应药物,每天灌胃1次,连续7d,空
【机 构】
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贵州中医药大学药学院/药食两用资源应用与开发研究中心,贵州贵阳550025;贵州中医药大学药学院/药食两用资源应用与开发研究中心,贵州贵阳550025;贵州省药食同源植物资源开发工程技术研究中心,贵州
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建立大鼠急性酒精性肝损伤(acute alcoholic liver injury,ALI)模型,研究金银花Lonicerae Japonicae Flos水提取物对ALI大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其保护ALI的作用机制.首先,利用网络药理学方法预测金银花预防ALI的靶点,构建成分-靶点-通路关系网络,筛选金银花活性成分作用于MAPK信号通路的关键靶点.SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组以及金银花高、中、低剂量组.各给药组预防性灌胃给予相应药物,每天灌胃1次,连续7d,空白组和模型组每天灌胃给予等体积的蒸馏水.除空白组外,大鼠灌胃56度白酒,持续灌胃3d后建立ALI模型.检测各组大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白细胞介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,并利用荧光定量PCR法研究金银花对ALI大鼠肝脏组织MAPK通路关键靶点的影响.TCMSP数据库筛选得到28种金银花活性成分,与肝损伤相关的靶点317个,KEGG富集分析得到226条相关信号通路,主要富集在肝病信号通路、炎症、免疫、细胞凋亡等相关的通路.对“MAPK信号通路-靶点-活性成分”网络进行可视化分析,得到金银花关键活性成分如绿原酸、金丝桃苷、常春藤皂苷元等作用于MAPK信号通路的25个关键靶点.体内实验结果表明,金银花高、中、低剂量组大鼠血清AST、ALT和肝脏组织MDA水平均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),金银花低、高剂量组大鼠血清IL6含量均显著降低(P＜0.01或P＜0.05),金银花中、高剂量组肝组织SOD和GSH含量显著升高(P＜0.01或P＜0.05).荧光定量PCR结果表明,金银花高、中、低剂量组均可显著降低MAP2K4和MAPK3基因的表达水平(P＜0.01).网络药理学和实验验证结果表明,金银花中活性成分可能通过抑制MAPK信号通路关键靶点的表达以降低炎症因子水平,增加抗氧化酶的活性而抑制氧化应激反应,从而改善和预防酒精对肝脏造成的损伤.
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