【摘 要】
：
【目的】探讨表达 M2 型小胶质细胞标志物精氨酸酶 1（Arginase1,Arg1）敲低对阿尔茨海默病模型小鼠（APP/PS1）认知功能的影响。【方法】采用 Arginase1 基因工程小鼠，分为 C57BL/6 对照组（WT）、Arginase1 低表达组(Arg1+/-)、阿尔茨海默病小鼠模型组（APP/PS1）、Arginase1、APP/PS1 转基因小鼠 Arginase1 低表达组(
【基金项目】
：
国家自然科学基金（81971021）； 广东省自然科学基金（2019A1515011184,2020A151501001）；
论文部分内容阅读
【目的】探讨表达 M2 型小胶质细胞标志物精氨酸酶 1（Arginase1,Arg1）敲低对阿尔茨海默病模型小鼠（APP/PS1）认知功能的影响。【方法】采用 Arginase1 基因工程小鼠，分为 C57BL/6 对照组（WT）、Arginase1 低表达组(Arg1+/-)、阿尔茨海默病小鼠模型组（APP/PS1）、Arginase1、APP/PS1 转基因小鼠 Arginase1 低表达组(Arg1+/-；APP/PS1)，旷场实验（OFT）、Morris水迷宫（MWM）实验分别测试小鼠自主活动和适应能力、学习记忆能力，硫磺素 S染色法和免疫荧光染色法检测小鼠脑内 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积；小鼠海马区域 Arginase1，小胶质细胞特征性标志物离子钙接头蛋白分子 1（Iba1）、跨膜蛋白 119（Tmem119）及溶酶体蛋白（CD68）表达量；ELISA 法检测海马和皮质组织Aβ1-40、Aβ1-42表达量，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、APP-β 位点剪切酶（BACE）、脑啡肽酶（NEP）、白细胞介素-1β（IL-1β）表达量。【结果】OFT结果显示，与 APP/PS1组比较 Arg1+/-；APP/PS1组在中央格区域的持续时间和运动频率明显增高（P<0.001）;MWM实验结果显示，与APP/PS1组比较Arg1+/-；APP/PS1组小鼠逃避潜伏期明显减少（P<0.001）、目标象限停留时间和距离及穿越平台次数均明显增多（均 P<0.05）；硫磺素 S 和免疫荧光染色法测定，与 APP/PS1组比较 Arg1+/-；APP/PS1组海马区域 Aβ水平显著降低（P<0.001），与 APP/PS1组比较 Arg1+/-；APP/PS1 组海马区域小胶质细胞表达 CD68 增多（P=0.039 2,P=0.000 3）;ELISA 与 Western blot 结果显示，与 APP/PS1组比较，Arg1+/-；APP/PS1组 Aβ1-40、Aβ1-42、APP、IL-1β水平下降，NEP蛋白表达量增加（P<0.000 1）,BACE蛋白表达量无明显差异（P=0.497 7）。【结论】在 APP/PS1 模型小鼠中，下调 Arginase1 可能促进脑内小胶质细胞激活，上调Aβ降解酶NEP水平，减少脑内Aβ沉积和神经炎症，从而提高AD模型小鼠空间学习能力。
其他文献
中新天津生态城是中国、新加坡两国政府间重大战略合作项目，是世界上首个国家间合作开发的生态城市，经过十几年的发展，生态城已经蜕变成一座资源节约、环境友好、经济蓬勃、社会和谐的绿色新城。作为国家智慧城市一类试点城市，中新天津生态城借力人工智能和物联网等新技术，为智慧城市建设升级注入了全新活力。生态城智慧城市建设坚持实现设施共建共享、数据共通共融，不断完善由运营中心、数据中心、安全中心、标准中心组成的“
高质量的数学作业能够起到巩固学生所学,锻炼学生能力,增强学生核心素养的作用.为充分发挥作业的作用,教师应注重做好高中数学课程标准的研读,吃透核心素养内涵,将核心素养作为优化数学作业设计的重要依据.1核心素养下数学作业设计优化的策略高中数学课程标准已明确阐述了数学学科的核心素养,这里不再赘述.为在数学作业设计中更好地围绕"核心素养"内容展开工作,应注重以下策略的应用:其一,夯实理论,有效整合.
纽约第五大道是全球综合商业街区的典型代表。在互联网时代,传统实体商业受到冲击,但第五大道凭借不俗实力保持稳定发展态势,其经验对国际消费城市建设具有重要意义。研究认为,第五大道的崛起与纽约全球城市的发展进程密切相关,具有商业、办公、文化、科技等多重功能,在空间优化过程中呈现出商业功能复合化、空间区块特色化、管理模式自治化三大趋势。国际消费城市建设可从消费导向、业态更新、创新驱动、后街经济、多元协同等
传统的复习课教学,学生往往只是通过机械重复的练习,达到熟练掌握技能、技巧的目的。但这种仅以获取知识、技能为目的的教学,忽略了学生学习的主体性,忽视了学生能力的培养和思维的发展。复习课并非只是对旧知识的简单重复,而是学生认知的深化和提高。本文从初中数学复习课例题的筛选及教学策略出发,尝试提出了几点策略,以期促进复习课教学走向高效。
在当前的时代背景下，信息化在各个行业都得到了广泛的应用。在行政事业单位的财务管理工作中，加强对信息化的建设具有相当重要的意义。它不仅可以提高财务管理工作的便捷性，而且可以极大地提高财务管理工作的质量与效率。因此，相关负责人需要在实际的工作中，及时地发现相关问题，从而及时地采取相应的措施，来完善信息化的建设工作。只有这样，才能促进财务管理工作更好地发展。
地热资源具有储量大、能源利用效率高、运行成本低和节能减排等优点，是唯一不受天气、季节变化影响的地球本土可再生清洁能源，对于实现双碳目标有重要意义。为了解中深层地热资源赋存特征和发展现状，系统梳理了国外中深层高温地热资源的发展历程和最新进展，并与我国中深层地热资源开发情况进行对比分析，以期为我国中深层地热资源开发利用提供借鉴和启示。总体来讲，我国传统水热型地热资源潜力巨大且开发程度不高，具有很大的开
营养素补充剂作为补充膳食营养或者特殊营养物质的重要手段,在防治营养缺乏病、促进健康等方面具有重要的作用。近年来中国居民营养素补充剂使用不断增加,同时也存在大量使用不合理的现象。本文针对中国居民营养素补充剂的使用状况进行综述,分析不同人群营养素补充剂使用情况,探索营养素补充剂使用的影响要素及合理性,为指导中国居民合理使用营养素补充剂提供依据。综述发现,中国居民营养素补充剂的使用有增加的趋势,部分特殊
【目的】研究不同贮藏方式对白菜品质及活性氧代谢的调节作用，为白菜采后贮运方面的新工艺提供技术支持。【方法】采用带根捆叶、削根捆叶、带根散叶、削根散叶的吊挂式方式贮藏，研究吊挂式窖藏对白菜腐烂及发病的影响。【结果】带根捆叶处理能延缓白菜的腐烂率、VC的降低及粗纤维的合成，提高了POD、SOD、APX的活性，减少了硝酸盐和亚硝酸盐的产生。贮藏90 d时带根捆叶处理组中VC的含量为0.45 mg/100
为降低高炉冶炼燃料比，减少生产成本，创造更多的综合效益，重点关注耗能高的高炉炼铁工序，采用相关工艺技术，采取提升热风温度、炉顶压力、强化化富氧冶炼及喷吹煤粉等多种冶炼措施，不断降低工序中的能源损耗，从而提升高炉炼铁操作的环保效果。
伊壁鸠鲁快乐主义的主旨将快乐视为人生的终极理想，这种快乐不是享乐主义的代名词，而是一种通过理性的思想达成的一种安静、平和、节制的生存状态。身处于现代日常生活中的消费者，在饱受消费主义思想的不断荼毒中，消费观念也在悄然转变。消费已经不再是单纯的满足生活基本需求，而是变为满足物欲的消遣方式。伊壁鸠鲁快乐主义中所蕴含的节制与理性的理论观点对于现代人解决非理性消费的问题具有重要的指导意义。为人们树立正确的