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【摘 要】目的：探讨内皮素（endothelin，ET）在子宫内膜腺癌发病中的作用。方法：应用流式细胞分析技术（Flow cytometry method，FCM）检测子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症及增殖期子宫内膜中ET蛋白的相对含量及增殖指数和凋亡率。结果：在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症及增殖期子宫内膜中ET蛋白相对含量分别为（4.40±0.30），（3.99±0.26），（3.48±0.29），增殖指数分别为（48.74±2.05），（44.41±2.14），（41.57±2.97），凋亡率分别为（17.67±1.76），（14.86±2.09），（11.49±1.90），在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症及增殖期子宫内膜中三者皆存在显著性差异（P<0.01）。内皮素、凋亡率、增殖指数三者之间皆呈正相关（P<0.01）。结论：ET在子宫内膜腺癌的发生、发展中起重要促进作用。
【关键词】子宫内膜腺癌； ET；流式细胞分析技术；
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0153—02
【Abstract】Objective： To investigate the role of endothelin（ET）in the development of endometrial adenocarcinoma（EC） .Methods： The protein relative level of ET， the proliferation index and the apoptosis ratio was detected by FCM in endometrial adenocarcinoma（EC）.，hyperplasia of endometrium（HE） and proliferative phase of endonetrium （PE）Samples.Results： In EC， HE and PPE ， the protein relative level of ET are （4.40±0.30），（3.99±0.26）， （3.48±0.29） and the difference is significant （P<0.01）. while those of the proliferation index were （48.74±2.05）， （44.41±2.14） and （41.57±2.97） respectively， those of the the apoptosis ratio were （17.67±1.76）， （14.86±2.09）， （11.49±1.90） ，There was a positive correlation between the the protein relative level of ET and the proliferation index and the apoptosis ratio （ P<0.01）. Conclusion： ET may have a synergistic effect in the genesis and development of EC。
【Key Words】endometrial adenocarcinoma；ET；Flow cytometry method.
子宮内膜腺癌在欧美等国家占女性生殖道恶性肿瘤的第一位，我国的发病率近年来也呈上升趋势。因此对于子宫内膜腺癌的研究在当今就显得尤为迫切和重要。随着癌基因和抑癌基因等研究成果的进展，对子宫内膜腺癌的分子生物学发病机制的探索逐步深入，发现内皮素（endothelin，ET）在肿瘤血管生成中起着重要的作用，本研究旨在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜腺癌中运用流式细胞分析技术检测内皮素的相对含量及与增殖指数，凋亡率进行相关性研究。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择2011 年 7 月～2012 年 12 月在衡水市第四人民医院妇产科手术切除的子宫内膜腺癌54例（均经病理证实），年龄 26-66 岁，中位数年龄 55 岁。术前均未接受化疗、放疗及性激素类药物治疗。同时选择门诊手术室获得的临床资料齐全的诊刮标本，其中21例子宫内膜增生症，12例增殖期子宫内膜作为对照。
1.2 实验试剂 兔抗人 ET抗体（武汉博士德有限公司）。
1.3 流式细胞分析技术
1.3.1单细胞悬液样品的制备：将固定或新鲜的组织放在120目不锈钢网上，下置一平皿，用眼科剪刀将组织剪碎，用眼科镊子轻搓组织，边搓边用生理盐水冲洗，经300目尼龙网滤除细胞团块，收集滤下的细胞悬液。以1000转/分钟离心沉淀4分钟，弃去上清液，制成的悬浮液为单分散细胞悬液。
1.3.2 细胞的免疫荧光标记：取单细胞悬液 1×106/ml，分别加入兔抗人ET抗体0.1 ml，室温孵育 30 分钟，加入羊抗兔 FITC-IgG二抗工作液 100 μl，避光室温孵育 30 分钟，经500目铜网过滤后上机检测。在对免疫荧光标记物测定时，设一抗或二抗的本底对照和阴性对照。
1.3.3流式细胞仪检测条件：采用美国Beckman Coulter公司生产的Epics-XLⅡ型流式细胞仪，激发光源15mW氩离子激光器，激发波长为488nm，检测前以flowcheckTMFluorpheres （10 ?m）荧光微球（REF 6605359. Beckman Coulter，Inc. Fullerton，CA 92835）作为标准样品调整仪器CV值在2%以内。应用Expo 32 ADC进行免疫荧光数据分析，用Muticycle AV分析软件对DNA细胞周期拟合分析。 1.3.4测量资料分析方法：
1.3.4.1 ET蛋白表达定量分析：以荧光强度表示蛋白的相对含量。以荧光指数（FI）表示他们的相对含量，公式为
2 结果
2.1三种子宫内膜组织中ET及增殖指数、凋亡率的表达情况及与临床病理指标的关系。
在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中，ET蛋白相对含量分别为（4.40±0.30），（3.99±0.26） 和 （3.48±0.29），三者之间存在显著性差异 （P<0.01）（Table 1）。 ET蛋白在子宫内膜腺癌中的相对含量：手术病理分期 I期的ET蛋白相对含量为（4.35 ±0.29），II-III期的ET蛋白相对含量为（4.50±0.29），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2 病例的ET蛋白相对含量为（4.29±0.23），肌层浸润≥1/2 者ET蛋白相对含量为（4.62±0.30），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中的ET蛋白相对含量为（4.28±0.21），而脉管瘤栓阳性者为（4.59±0.31），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的 ET蛋白相对含量为（4.30±0.24），G2-G3级的ET蛋白相对含量为（4.45± 0.32），两者间没有明显差异（P>0.05）。表明ET蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中的表达依次减弱，在子宫内膜腺癌中随浸润深度的增加而增强，有脉管瘤栓者要比无脉管瘤栓者ET蛋白表达增强。
增殖指数在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中分别为（48.74±2.05），（44.41±2.14），（41.57±2.97），三者之间存在显著性差异 （P<0.01）（Table 2）。在子宫内膜腺癌中的结果：手术病理分期 I期的增殖指数为（48.61±1.93），II-III期的为（49.00±2.31），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2 病例的增殖指数（47.67±1.55）明显低于肌层浸润≥1/2 者（50.91±0.82），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中增殖指数（47.67±1.67）明显低于脉管瘤栓阳性者（50.49±1.26），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的增殖指数为（48.33±1.75），G2-G3级的增殖指数为（48.98±2.19），两者间没有明显差异（P>0.05）（Table 9）。
凋亡率在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中分别为（17.67±1.76），（14.86±2.09），（11.49±1.90），三者之间存在显著性差异（P<0.01）（Table 3）。在子宫内膜腺癌中的表达结果：手术病理分期 I期的凋亡率为（17.50±1.81），II-III期为（18.00±1.67），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2病例的凋亡率（16.86±1.34）明显低于肌层浸润≥1/2 者（19.27±1.35），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中凋亡率（16.84±1.35）明显低于脉管瘤栓阳性者（19.02±1.51），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的凋亡率为（17.15±1.24），G2-G3级的凋亡率为（17.95±1.95），两者间没有明显差异（P>0.05）（Table 9）。
2.2 ET、凋亡率與增殖指数之间的关系
应用Pearson直线相关分析证实在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中内皮素、凋亡率、增殖指数三者之间皆呈正相关（P<0.01）。表明凋亡率与增殖活性在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中依次降低，在子宫内膜腺癌中随浸润深度的增加而增高，有脉管瘤栓者要比无脉管瘤栓者增高。
3 讨论：
子宫内膜腺癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的 20%～30%，而且发病率逐年增高。而实体瘤的生长和转移与瘤内血管生成密切相关，在血管生成前期，肿瘤生长缓慢，不会发生转移；一旦血管生成，肿瘤就会呈指数增长[1]，并可能发生转移，因此抑制肿瘤血管形成成为肿瘤治疗的新途径。本文采用基因蛋白ET分别对增殖期子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌进行检测。
3.1 在三种子宫内膜组织中ET的表达情况
ET主要分布在血管内皮细胞，具有缩血管作用，还对细胞有生长调节作用，刺激细胞DNA的合成，促进细胞增殖，诱导肿瘤血管形成。子宫内膜腺癌的发展过程中其血管生成是由弥漫性促血管生长因子引起，本研究发现ET在子宫内膜腺癌中的表达（4.40±0.30）明显高于子宫内膜增生症（3.99±0.26）、增殖期子宫内膜（3.48±0.29），其差异均有统计学意义（P<0.01），且随着肌层浸润深度的增加及脉管瘤栓的出现 ET阳性率升高。提示ET增多使血管生成增多，从而促进子宫内膜腺癌侵袭转移，进一步表明 ET 在子宫内膜腺癌侵袭转移中发挥一定作用。证实了 ET可以促进子宫内膜腺癌血管形成，而且通过诱导血管形成提高子宫内膜腺癌的侵袭能力。子宫内膜腺癌中 ET的表达虽然随着组织分化级别的增加而升高，但是没有显著差异，提示即使是分化好的子宫内膜腺癌也可能具有侵袭能力。子宫内膜腺癌中 ET的表达在不同的手术病理分期之间也没有显著差异，提示 ET与子宫内膜腺癌的病灶范围的扩大没有明显关系。
3.2有关子宫内膜腺上皮细胞的增殖与凋亡。
子宫内膜腺癌细胞的凋亡率与增殖活性均明显高于子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜组织，可能与以下解释有关：1.肿瘤高速增殖，增殖分裂周期缩短，由凋亡方式去除衰老细胞。2.在肿瘤增殖过程中，可能产生一些分化近似正常的细胞，这些细胞增殖能力下降，通过凋亡清除掉，以维持肿瘤细胞的高增殖率[2]。结果还显示子宫内膜腺癌中随子宫肌层浸润深度的增加及脉管瘤栓的出现凋亡率与增殖活性增高。这说明肿瘤的侵袭转移能力越强，肿瘤细胞的增殖能力越强，相应的凋亡率也越高。 3.3 ET和增殖指数、凋亡率在子宫内膜组织中表达的相关性。
内皮素不仅具有强烈的缩血管作用，而且还是强有丝分裂剂 ，促进细胞增殖。研究显示，ET-1通过依赖P13-K（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路激活抗凋亡信号转导（如Akt），从而启动旁路生存过程[3]。ET具有细胞生长因子样效应，可促进血管平滑肌细胞增殖，从G0期进入G1期，使该细胞分裂增殖。ET的促细胞增殖作用主要通过细胞核内的信息传递来实现。ET还可通过影响Na+-K+交换改变细胞内的PH值，这正是G0-G1转换、进行细胞有丝分裂的必要反应。因此ET具有促细胞增殖的生长因子样效应，在多种细胞内刺激DNA合成和促进有丝分裂。蛋白激酶C（PKC）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是内皮素受体依赖细胞内钙离子的调节剂，在AT-1细胞中有促分裂活性。肿瘤细胞可分泌ET，通过旁分泌与自分泌与肿瘤细胞表面的ET受体结合，诱导细胞增殖，起到内生性生长促进剂的作用[4]。
精确预测肿瘤的生物学行为有助于患者治疗方案的选择，如能在分子水平为肿瘤的发生发展提供预测、判断指标，则对肿瘤治疗的个体化具有指导意义。由于时间关系本试验没有进行子宫内膜腺癌的预后分析研究，因此对于ET在子宫内膜腺癌预后及复发中的作用有待于进一步研究。
参考文献：
[1] Wagatsuma， Konno R， Sato S， et al. Tumor angiogenesis， hepatocyte growth factor， and c-Met expression in endome- trial carcinoma. Cancer， 2011， 82（3）： 520～530
[2] 左連富， 齐凤英， 张祥宏， 等. 流式细胞术与生物医学. 辽宁科学技术出版社，2011， 379～380
[3] Del Bufalo D， Di Castro V， Biroccio A， et al. Endothelin-1 protects ovarian carcinoma cells against paclitaxel-induced apoptosis： requirement for Akt activation. Mol Pharmacol， 2011， 61： 524～532
[4] Guise TA， Yin JJ， Mohammad KS. Role of endothelin-1 in osteoblastic bone metastases. Cancer， 2011， 97（3 Suppl）： 779～784
【关键词】子宫内膜腺癌； ET；流式细胞分析技术；
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0153—02
【Abstract】Objective： To investigate the role of endothelin（ET）in the development of endometrial adenocarcinoma（EC） .Methods： The protein relative level of ET， the proliferation index and the apoptosis ratio was detected by FCM in endometrial adenocarcinoma（EC）.，hyperplasia of endometrium（HE） and proliferative phase of endonetrium （PE）Samples.Results： In EC， HE and PPE ， the protein relative level of ET are （4.40±0.30），（3.99±0.26）， （3.48±0.29） and the difference is significant （P<0.01）. while those of the proliferation index were （48.74±2.05）， （44.41±2.14） and （41.57±2.97） respectively， those of the the apoptosis ratio were （17.67±1.76）， （14.86±2.09）， （11.49±1.90） ，There was a positive correlation between the the protein relative level of ET and the proliferation index and the apoptosis ratio （ P<0.01）. Conclusion： ET may have a synergistic effect in the genesis and development of EC。
【Key Words】endometrial adenocarcinoma；ET；Flow cytometry method.
子宮内膜腺癌在欧美等国家占女性生殖道恶性肿瘤的第一位，我国的发病率近年来也呈上升趋势。因此对于子宫内膜腺癌的研究在当今就显得尤为迫切和重要。随着癌基因和抑癌基因等研究成果的进展，对子宫内膜腺癌的分子生物学发病机制的探索逐步深入，发现内皮素（endothelin，ET）在肿瘤血管生成中起着重要的作用，本研究旨在增殖期子宫内膜、子宫内膜增生症、子宫内膜腺癌中运用流式细胞分析技术检测内皮素的相对含量及与增殖指数，凋亡率进行相关性研究。
1 材料与方法
1.1 临床资料 选择2011 年 7 月～2012 年 12 月在衡水市第四人民医院妇产科手术切除的子宫内膜腺癌54例（均经病理证实），年龄 26-66 岁，中位数年龄 55 岁。术前均未接受化疗、放疗及性激素类药物治疗。同时选择门诊手术室获得的临床资料齐全的诊刮标本，其中21例子宫内膜增生症，12例增殖期子宫内膜作为对照。
1.2 实验试剂 兔抗人 ET抗体（武汉博士德有限公司）。
1.3 流式细胞分析技术
1.3.1单细胞悬液样品的制备：将固定或新鲜的组织放在120目不锈钢网上，下置一平皿，用眼科剪刀将组织剪碎，用眼科镊子轻搓组织，边搓边用生理盐水冲洗，经300目尼龙网滤除细胞团块，收集滤下的细胞悬液。以1000转/分钟离心沉淀4分钟，弃去上清液，制成的悬浮液为单分散细胞悬液。
1.3.2 细胞的免疫荧光标记：取单细胞悬液 1×106/ml，分别加入兔抗人ET抗体0.1 ml，室温孵育 30 分钟，加入羊抗兔 FITC-IgG二抗工作液 100 μl，避光室温孵育 30 分钟，经500目铜网过滤后上机检测。在对免疫荧光标记物测定时，设一抗或二抗的本底对照和阴性对照。
1.3.3流式细胞仪检测条件：采用美国Beckman Coulter公司生产的Epics-XLⅡ型流式细胞仪，激发光源15mW氩离子激光器，激发波长为488nm，检测前以flowcheckTMFluorpheres （10 ?m）荧光微球（REF 6605359. Beckman Coulter，Inc. Fullerton，CA 92835）作为标准样品调整仪器CV值在2%以内。应用Expo 32 ADC进行免疫荧光数据分析，用Muticycle AV分析软件对DNA细胞周期拟合分析。 1.3.4测量资料分析方法：
1.3.4.1 ET蛋白表达定量分析：以荧光强度表示蛋白的相对含量。以荧光指数（FI）表示他们的相对含量，公式为
2 结果
2.1三种子宫内膜组织中ET及增殖指数、凋亡率的表达情况及与临床病理指标的关系。
在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中，ET蛋白相对含量分别为（4.40±0.30），（3.99±0.26） 和 （3.48±0.29），三者之间存在显著性差异 （P<0.01）（Table 1）。 ET蛋白在子宫内膜腺癌中的相对含量：手术病理分期 I期的ET蛋白相对含量为（4.35 ±0.29），II-III期的ET蛋白相对含量为（4.50±0.29），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2 病例的ET蛋白相对含量为（4.29±0.23），肌层浸润≥1/2 者ET蛋白相对含量为（4.62±0.30），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中的ET蛋白相对含量为（4.28±0.21），而脉管瘤栓阳性者为（4.59±0.31），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的 ET蛋白相对含量为（4.30±0.24），G2-G3级的ET蛋白相对含量为（4.45± 0.32），两者间没有明显差异（P>0.05）。表明ET蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中的表达依次减弱，在子宫内膜腺癌中随浸润深度的增加而增强，有脉管瘤栓者要比无脉管瘤栓者ET蛋白表达增强。
增殖指数在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中分别为（48.74±2.05），（44.41±2.14），（41.57±2.97），三者之间存在显著性差异 （P<0.01）（Table 2）。在子宫内膜腺癌中的结果：手术病理分期 I期的增殖指数为（48.61±1.93），II-III期的为（49.00±2.31），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2 病例的增殖指数（47.67±1.55）明显低于肌层浸润≥1/2 者（50.91±0.82），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中增殖指数（47.67±1.67）明显低于脉管瘤栓阳性者（50.49±1.26），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的增殖指数为（48.33±1.75），G2-G3级的增殖指数为（48.98±2.19），两者间没有明显差异（P>0.05）（Table 9）。
凋亡率在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中分别为（17.67±1.76），（14.86±2.09），（11.49±1.90），三者之间存在显著性差异（P<0.01）（Table 3）。在子宫内膜腺癌中的表达结果：手术病理分期 I期的凋亡率为（17.50±1.81），II-III期为（18.00±1.67），二者之间无显著性差异（P>0.05）；子宫肌层浸润<1/2病例的凋亡率（16.86±1.34）明显低于肌层浸润≥1/2 者（19.27±1.35），两者之间有显著性差异（P<0.05）；脉管瘤栓阴性的病例中凋亡率（16.84±1.35）明显低于脉管瘤栓阳性者（19.02±1.51），两者之间存在显著性差异（P<0.05）；G1级的凋亡率为（17.15±1.24），G2-G3级的凋亡率为（17.95±1.95），两者间没有明显差异（P>0.05）（Table 9）。
2.2 ET、凋亡率與增殖指数之间的关系
应用Pearson直线相关分析证实在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中内皮素、凋亡率、增殖指数三者之间皆呈正相关（P<0.01）。表明凋亡率与增殖活性在子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜中依次降低，在子宫内膜腺癌中随浸润深度的增加而增高，有脉管瘤栓者要比无脉管瘤栓者增高。
3 讨论：
子宫内膜腺癌是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的 20%～30%，而且发病率逐年增高。而实体瘤的生长和转移与瘤内血管生成密切相关，在血管生成前期，肿瘤生长缓慢，不会发生转移；一旦血管生成，肿瘤就会呈指数增长[1]，并可能发生转移，因此抑制肿瘤血管形成成为肿瘤治疗的新途径。本文采用基因蛋白ET分别对增殖期子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌进行检测。
3.1 在三种子宫内膜组织中ET的表达情况
ET主要分布在血管内皮细胞，具有缩血管作用，还对细胞有生长调节作用，刺激细胞DNA的合成，促进细胞增殖，诱导肿瘤血管形成。子宫内膜腺癌的发展过程中其血管生成是由弥漫性促血管生长因子引起，本研究发现ET在子宫内膜腺癌中的表达（4.40±0.30）明显高于子宫内膜增生症（3.99±0.26）、增殖期子宫内膜（3.48±0.29），其差异均有统计学意义（P<0.01），且随着肌层浸润深度的增加及脉管瘤栓的出现 ET阳性率升高。提示ET增多使血管生成增多，从而促进子宫内膜腺癌侵袭转移，进一步表明 ET 在子宫内膜腺癌侵袭转移中发挥一定作用。证实了 ET可以促进子宫内膜腺癌血管形成，而且通过诱导血管形成提高子宫内膜腺癌的侵袭能力。子宫内膜腺癌中 ET的表达虽然随着组织分化级别的增加而升高，但是没有显著差异，提示即使是分化好的子宫内膜腺癌也可能具有侵袭能力。子宫内膜腺癌中 ET的表达在不同的手术病理分期之间也没有显著差异，提示 ET与子宫内膜腺癌的病灶范围的扩大没有明显关系。
3.2有关子宫内膜腺上皮细胞的增殖与凋亡。
子宫内膜腺癌细胞的凋亡率与增殖活性均明显高于子宫内膜增生症、增殖期子宫内膜组织，可能与以下解释有关：1.肿瘤高速增殖，增殖分裂周期缩短，由凋亡方式去除衰老细胞。2.在肿瘤增殖过程中，可能产生一些分化近似正常的细胞，这些细胞增殖能力下降，通过凋亡清除掉，以维持肿瘤细胞的高增殖率[2]。结果还显示子宫内膜腺癌中随子宫肌层浸润深度的增加及脉管瘤栓的出现凋亡率与增殖活性增高。这说明肿瘤的侵袭转移能力越强，肿瘤细胞的增殖能力越强，相应的凋亡率也越高。 3.3 ET和增殖指数、凋亡率在子宫内膜组织中表达的相关性。
内皮素不仅具有强烈的缩血管作用，而且还是强有丝分裂剂 ，促进细胞增殖。研究显示，ET-1通过依赖P13-K（磷脂酰肌醇-3-激酶）通路激活抗凋亡信号转导（如Akt），从而启动旁路生存过程[3]。ET具有细胞生长因子样效应，可促进血管平滑肌细胞增殖，从G0期进入G1期，使该细胞分裂增殖。ET的促细胞增殖作用主要通过细胞核内的信息传递来实现。ET还可通过影响Na+-K+交换改变细胞内的PH值，这正是G0-G1转换、进行细胞有丝分裂的必要反应。因此ET具有促细胞增殖的生长因子样效应，在多种细胞内刺激DNA合成和促进有丝分裂。蛋白激酶C（PKC）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是内皮素受体依赖细胞内钙离子的调节剂，在AT-1细胞中有促分裂活性。肿瘤细胞可分泌ET，通过旁分泌与自分泌与肿瘤细胞表面的ET受体结合，诱导细胞增殖，起到内生性生长促进剂的作用[4]。
精确预测肿瘤的生物学行为有助于患者治疗方案的选择，如能在分子水平为肿瘤的发生发展提供预测、判断指标，则对肿瘤治疗的个体化具有指导意义。由于时间关系本试验没有进行子宫内膜腺癌的预后分析研究，因此对于ET在子宫内膜腺癌预后及复发中的作用有待于进一步研究。
参考文献：
[1] Wagatsuma， Konno R， Sato S， et al. Tumor angiogenesis， hepatocyte growth factor， and c-Met expression in endome- trial carcinoma. Cancer， 2011， 82（3）： 520～530
[2] 左連富， 齐凤英， 张祥宏， 等. 流式细胞术与生物医学. 辽宁科学技术出版社，2011， 379～380
[3] Del Bufalo D， Di Castro V， Biroccio A， et al. Endothelin-1 protects ovarian carcinoma cells against paclitaxel-induced apoptosis： requirement for Akt activation. Mol Pharmacol， 2011， 61： 524～532
[4] Guise TA， Yin JJ， Mohammad KS. Role of endothelin-1 in osteoblastic bone metastases. Cancer， 2011， 97（3 Suppl）： 779～784