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目的
研究PTEN及其下游AKT信号通路在肝细胞肝癌(HCC)骨转移中的作用及其机制。
方法收集89例HCC病例，其中包括22例肝门部淋巴结转移、35例骨转移、32例无转移的患者标本，进行免疫印迹和免疫组化检测PTEN、总AKT(t-AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)表达水平，分析其与患者临床病理学特征的关系，采用Kaplan-Meier法计算并行log-rank分析其与患者无进展生存期(PFS)和总生存(OS)的关系。
结果HCC组织中PTEN与淋巴转移无关，而与骨转移有密切关系；p-AKT阳性率与淋巴转移和骨转移均有关，PTEN和p-AKT在肝癌中的表达水平呈反向平行关系。骨转移灶肝癌细胞普遍PTEN表达很弱或者阴性，而p-AKT明显阳性表达，骨转移灶微环境中的间质细胞PTEN表达明显减少。Kaplan-Meier生存曲线及log-rank分析显示，PTEN表达水平与PFS和OS明显相关(PFS: P＝0.030; OS: P＝0.026)，p－AKT水平与PFS和OS也明显相关(PFS: P＝0.007; OS: P＝0.022)。
结论PTEN的失活以及AKT磷酸化激活在HCC转移特别是骨转移中起重要的作用。骨组织微环境PTEN表达水平下降，很有可能是肝癌骨转移发生的诱发条件。