【摘 要】
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目的 观察定志益聪颗粒(DZYC)对血管性痴呆(VD)大鼠糖原合成酶激酶(GSK)-3β、细胞周期素依赖性蛋白激酶(CDK)5及β淀粉样肽(Aβ)1～42、磷酸化tau蛋白(P-tauS202、P-tauS396、P-tauT231)的影响,探讨DZYC对VD的可能作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠,通过双侧颈总动脉永久性闭塞法制作VD模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、DZYC组,每组10只.多奈哌齐组以2.6×10-4 g/kg、DZYC组以5 g/kg予相应药液,正常组、假手术组、
【机 构】
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天津中医药大学,天津 301617;天津市中医药研究院附属医院针灸科
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目的 观察定志益聪颗粒(DZYC)对血管性痴呆(VD)大鼠糖原合成酶激酶(GSK)-3β、细胞周期素依赖性蛋白激酶(CDK)5及β淀粉样肽(Aβ)1～42、磷酸化tau蛋白(P-tauS202、P-tauS396、P-tauT231)的影响,探讨DZYC对VD的可能作用机制.方法 SPF级雄性SD大鼠,通过双侧颈总动脉永久性闭塞法制作VD模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组、DZYC组,每组10只.多奈哌齐组以2.6×10-4 g/kg、DZYC组以5 g/kg予相应药液,正常组、假手术组、模型组予等量生理盐水.造模后56 d开始灌胃给药,每日1次,连续30 d.Morris水迷宫(MWM)行为学测试后取材.免疫组织化学法(IHC)检测大鼠海马CA1区GSK-3β、CDK5的阳性表达;Western印迹检测海马组织GSK-3β、CDK5、Aβ1～42及P-tauS202、P-tauS396、P-tauT231的表达量.结果 与正常组、假手术组比较,模型组大鼠的空间学习、记忆能力明显下降(P<0.05),海马CA1区GSK-3β的阳性表达明显增多(P<0.05),海马组织GSK-3β、Aβ1-42、P-tauS396、P-tauT231的表达量明显上升(P<0.05);与模型组比较,DZYC组大鼠的空间学习、记忆能力明显提高(P<0.05),海马CA1区GSK-3β的阳性表达明显减少(P<0.05),海马组织GSK-3β、Aβ1～42、P-tauT231的表达量明显下降(P<0.05).结论 DZYC可能通过下调大鼠海马组织GSK-3β的表达,进而减少海马组织Aβ1～42和P-tauT231的沉积,改善了VD大鼠的认知功能.
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