血浆EB病毒DNA浓度预测鼻咽癌远处转移的研究

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背景与目的:鼻咽癌治疗失败的主要原因之一是远处转移,近年多项放化疗综合治疗的临床研究未显示出明显的远处转移率的降低和远期生存的获益,综合治疗适宜个体及最佳模式尚未确立。血浆EB病毒DNA(EBVDNA)浓度是一项能反映鼻咽癌分期、治疗反应、预后的灵敏、特异的分子生物学指标。我们设计此前瞻性研究,探讨通过鼻咽癌患者血浆EBVDNA浓度预测远处转移的发生,为个体化的综合治疗模式的选择提供分子学指标。方法:69例初治鼻咽癌患者分别在治疗前和治疗结束时采用荧光定量PCR方法检测血浆EBVDNA浓度。所有患者按计划随访,进行远期疗效及生存的评价。Kaplan-Meier法计算无转移生存率及总生存率,多因素分析用Cox回归模型。结果:远处转移患者治疗前血浆EBVDNA中位浓度(27000copies/ml)及治疗后EBVDNA检出率(55.56%)均高于持续缓解者(4000copies/ml,5.56%)及局部复发者(3850copies/ml,0%)(P值分别为0.039,0.001)。以治疗前20000copies/ml、治疗后0copies/ml为界值点,EBVDNA低浓度患者的无复发生存率、无转移生存率及总生存率均高于高浓度患者,差异有显著性。Cox回归分析显示治疗前EBVDNA浓度(P=0.050,RR=3.95)、治疗后EBVDNA浓度(P=0.001,RR=11.74)均是影响无转移生存的危险因素。进一步将患者治疗前后EBVDNA浓度变化综合进行生存分析,结果表明治疗后EBVDNA浓度能否降到0是影响无转移生存最重要的预后因素(P=0.000)。结论:鼻咽癌患者治疗前、后血浆EBVDNA浓度,尤其是治疗后能否降到0,能预测远处转移的发生,有望为放化综合治疗筛选高危患者,指导放化结合模式的选择。
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