探讨二甲双胍对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样模型的影响及相关机制。
方法将50只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、咪喹莫特组、咪喹莫特联合二甲双胍组（IM-Met组），其中IM-Met组根据二甲双胍干预浓度差异（100、150和200 g/L）分成3个亚组，即100、150、200 g/L IM-Met组。对照组每日背部外用凡士林乳膏，且腹腔内注射生理氯化钠溶液0.3 ml；咪喹莫特组每日背部外用咪喹莫特乳膏且腹腔内注射生理氯化钠溶液0.3 ml；IM-Met组每日背部外用咪喹莫特乳膏，3个亚组分别腹腔注射100、150和200 g/L二甲双胍溶液0.3 ml。肉眼观察各组小鼠皮损红斑面积、鳞屑和银屑病皮损面积与严重度指数（PASI）随时间的变化；7 d后处死小鼠，Western印迹检测各组小鼠背部皮肤组织中白细胞介素（IL）-17、磷酸化信号转导和转录激活因子3（p-Stat3）的蛋白表达水平；ELISA检测各组小鼠血清炎症因子IL-17、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平。多组间比较采用单因素方差分析，两组间均数比较采用LSD-t检验。
结果与咪喹莫特组小鼠相比，各IM-Met组银屑病样皮损红斑、鳞屑严重程度减轻，PASI积分、皮损IL-17、p-Stat3蛋白表达水平和血清炎症因子IL-17、IL-6和TNF-α水平均显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）。7 d后，150 g/L IM-Met组PASI积分显著低于100 g/L IM-Met组（t=4.18，P<0.05），但同200 g/L IM-Met组比较差异无统计学意义（t=0.29，P>0.05）。150 g/L IM-Met组皮损IL-17、p-Stat3蛋白表达水平均显著低于100 g/L IM-Met组（t值分别为-5.95、-2.80，P ≤ 0.01），但同200 g/L IM-Met组比较差异无统计学意义（t=-0.42，P=0.69；t=-0.32，P=0.76）。150 g/L IM-Met组血清炎症因子IL-17、IL-6和TNF-α水平分别为（33.388 ± 1.556）、（210.741 ± 4.440）和（249.434 ± 8.594）ng/L，显著高于200 g/L IM-Met组[（26.720 ± 2.156）、（174.997 ± 9.501）、（193.034 ± 6.661）ng/L]，t值分别为7.93、10.79和16.403，均P<0.05，但显著低于100 g/L IM-Met组[（44.008 ± 1.722）、（260.926 ± 7.724）、（271.409 ± 3.037）ng/L]，t值分别为-14.47、-17.81和-7.62，均P<0.05。
结论二甲双胍可一定程度上缓解小鼠银屑病样皮损，并减轻炎症状态，可能与减少p-Stat3蛋白表达有关。