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[摘要] 目的 探讨左乙拉西坦治疗儿童癫痫的疗效和安全性。 方法 对我院96例儿童癫痫患者采用左乙拉西坦单药治疗，进行随访，观察其发作次数及不良反应。 结果 96例癫痫患者中，68例患者发作控制，14例患者显效，9例患者无效，5例患者加重，总有效率85.4%；不同类型癫痫有效率的比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。不同类型癫痫治疗前后发作次数均有明显减少，治疗前后发作次数比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；18例患者治疗后出现副反应（发生率为19%），主要表现为嗜睡、头晕及记忆力下降等，对症治疗或达到维持剂量后自行消失。 结论 左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫具有良好的疗效及安全性。
[关键词] 左乙拉西坦；癫痫；临床疗效；发作；不良反应
[中图分类号] R742.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0066-02
The clinical effect of Levetiracetam on 96 children patients with epilepsy
FU Yang
Department of Paediatrics，the People’s Hospital of Xin County，Henan Province，Xin County 465500， China
[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of Levetiracetam treatment on epilepsy. Methods All of 96 children patients with epilepsy were treated by Levetiracetam，then follow-up visited，its effect and severe adverse effects were evaluated. Results All of 96 patients completed this study，68 children seizure-free，14 children controlled 9 children no effect and 5 child aggravated， the total efficiency was 85.4%. No significant difference of the total efficiency was found between different kinds of epilepsy. However，the difference of attacking times among all kinds of groups were siginificant. 18 children had severe adverse effects，which characterized as drowsiness，dizziness，memory deterioration and so on.These syndromes were disappeared after treatment or reaching the full dose. Conclusion Levetiracetam has good effect and safety on epilepsy.
[Key words] Levetiracetam; Epilepsy; Clinical effects; Attacking; Severe adverse effects
癫痫是一种危害性较大、发病率较高的神经系统疾病，全球约有500万人患此病，其中半数以上在青少年甚至婴幼儿时期发病，多数病人需要长期治疗，因此，儿童癫痫的治疗是儿科研究的重点之一。左乙拉西坦（LEV）是一种新型的抗癫痫药物（AEDs），自从1999年在欧洲及美国上市以来，经过多年的临床应用，显示出其出色的疗效和安全性[1]。左乙拉西坦（LEV）于2007年进入我国，为了解其对儿童癫痫治疗的疗效及其安全性，本文采用左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫病患者96例，对其疗效及安全性进行随访，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2007年10月～2010年9月在我院儿科就诊且经临床确诊的病例96例，其中男54例，女42例，年龄2～13岁（6.2±0.7岁），病程6个月～12年，平均（4.2±0.6）年。其中全面强直-阵挛性发作18例，强直性发作15例，局限运动性发作24例，复杂局限性发作9例，局限继发全面发作14例，小儿良性癫痫12例，额叶癫痫及枕叶各2例。6例患者有癫痫或热性惊厥家族史。
1.2 脑电图检查
96例患者视屏脑电图（VEEC）或脑电图（EEC）检查均显示有痫样放电或频发痫样放电。
1.3 影像学检查
所有患者均做颅脑CT或MRI检查，其中12例患者有影像学异常改变，其中一侧海马病变2例，蛛网膜囊肿3例，一侧脑沟增宽3例，双侧枕叶软化灶2例，右颞极脑沟增宽2例。
1.4 治疗方法
采用开放性自身对照随访观察，96例癫痫患儿进行左乙拉西坦（商品名：开浦兰，UCBS．A．比利时生产，批准文号：国药准字H20060376）单药治疗，口服，起始剂量为10 mg/（kg·d），每隔一周递增，增加至目标剂量30～40 mg/（kg·d）。记录用药后发作频率、出现时间、持续时间，观察不良反应的表现及处理，并分别对其临床疗效和不良反应进行统计，观察不同组别的临床疗效是否有差异。观察时间6个月～2年（平均12.8个月）。
1.5 疗效评价
服用药物达目标剂量2周后直至随访结束时进行疗效评价，标准如下[2]：控制：不发作；显效：发作次数减少50%以上，伴或不伴发作时间缩短或程度明显减轻; 无效：发作次数减少小于50%，或发作次数增加，程度加重及时间延长。治疗有效是指用药后发作频率与用药前相比减少至少50%，有效率=控制率＋显效率。
1.6 统计学方法
应用SPSS 11.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验。检验水准取ɑ=0.05。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
左乙拉西坦治疗各种类型儿童癫痫均取得了较好的疗效，结果见表1，总有效率85.4％，不同类型癫痫治疗的有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。不同类型癫痫儿童治疗前后发作次数均有明显减少，治疗前后发作次数比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.2 不良反应
应用左乙拉西坦（LEV）剂量治疗期间，96例儿童患者中18例出现不同程度的不良反应（副反应发生率为19%），主要包括嗜睡、乏力、头昏、易怒及记忆力下降等，但所有出现不良反应患者均在达到维持剂量或对症支持治疗后不良反应自动消失，继续完成治疗，无一例因为不良反应退出治疗。
3 讨论
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，1999年获准在欧洲和美国上市，具有广谱、起效迅速的抗癫痫活性，药物代谢动力学特性较理想，耐受性和安全性好[3]。其抗癫痫机制可能为[4]：①LEV可以与脑内突触囊泡蛋白SV2A相结合。LEV与SV2A在脑内有很高的亲和性，结合后与抑制放电密切相关。②LEV抑制海马CA1区域锥体神经元高电压激活的N型钙离子通道。③LEV可以通过解除负性变构剂对甘氨酸能和GABA能神经元的抑制，从而间接增强中枢抑制作用。④LEV阻断大脑皮质GABA受体的下调，并将下调的受体滞留于海马内，从而增强GABA对神经元回路的抑制作用。另有文献报道，左乙拉西坦（LEV）还可在突触前阻断神经递质释放，通过与某种表达于神经末梢突触前膜的蛋白结合而发挥作用，但具体机制尚不明确[5]。
国内外研究学者认为[6-8]，左乙拉西坦（LEV）安全性较高，耐受性好，不良反应少见（常为中枢神经系统的反应，如乏力、头昏、嗜睡，儿童可有兴奋及易激惹等，缓慢加量可能避免）。在本研究中，左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫总有效率达85.4%，副反应的发生率为19%，主要表现为嗜睡、头晕、注意力不集中、记忆力下降及反应迟钝等，对症支持治疗或达到维持剂量后不良反应自行消失，表明左乙拉西坦（LEV）治疗儿童癫痫具有良好的疗效及安全性。
[参考文献]
[1]Steinhoff BJ，Trinka E，wieser HG. Levetiracetam in patients with refractory epilepsy：Results of the SKATE trial in Austria，Germany and switzerland[J]. Seizure，2005，14（7）：490-496.
[2]肖斌，丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫60例疗效分析[J]. 中国民族民间医药，2010，19（12）：92-93.
[3]丁庆明，任连坤. 抗癫痫新药左乙拉西坦的临床应用和安全性[J]. 药物不良反应杂志，2007，9（4）：295-299.
[4]王学禹，李明霞. 左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展[J]. 山东医药，2008，48（11）：110-111.
[5]Carunchio I，Pieri M，Clotti MT. Modulation of AMPA receptorsin cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam[J]. Epilepsia，2007，48（4）：654-662.
[6]Hirsch J，Arif H，Buchsbaum R. Effect of age and comedication on levetiracetam pharmacokinetics and tolerability[J]. Epilepsia，2007，48（7）：1351-1359.
[7]Sharpe DV，Patela D，Aboukhalil B. leveetiracetam monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy[J]. Seizure，2008，17（1）：64-68.
[8]White JR，Walczak TS，leppik IE. Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects：a case-control study[J]. Neurology，2003， 61（9）：1218-1221.
（收稿日期：2012-01-29）
[关键词] 左乙拉西坦；癫痫；临床疗效；发作；不良反应
[中图分类号] R742.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0066-02
The clinical effect of Levetiracetam on 96 children patients with epilepsy
FU Yang
Department of Paediatrics，the People’s Hospital of Xin County，Henan Province，Xin County 465500， China
[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of Levetiracetam treatment on epilepsy. Methods All of 96 children patients with epilepsy were treated by Levetiracetam，then follow-up visited，its effect and severe adverse effects were evaluated. Results All of 96 patients completed this study，68 children seizure-free，14 children controlled 9 children no effect and 5 child aggravated， the total efficiency was 85.4%. No significant difference of the total efficiency was found between different kinds of epilepsy. However，the difference of attacking times among all kinds of groups were siginificant. 18 children had severe adverse effects，which characterized as drowsiness，dizziness，memory deterioration and so on.These syndromes were disappeared after treatment or reaching the full dose. Conclusion Levetiracetam has good effect and safety on epilepsy.
[Key words] Levetiracetam; Epilepsy; Clinical effects; Attacking; Severe adverse effects
癫痫是一种危害性较大、发病率较高的神经系统疾病，全球约有500万人患此病，其中半数以上在青少年甚至婴幼儿时期发病，多数病人需要长期治疗，因此，儿童癫痫的治疗是儿科研究的重点之一。左乙拉西坦（LEV）是一种新型的抗癫痫药物（AEDs），自从1999年在欧洲及美国上市以来，经过多年的临床应用，显示出其出色的疗效和安全性[1]。左乙拉西坦（LEV）于2007年进入我国，为了解其对儿童癫痫治疗的疗效及其安全性，本文采用左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫病患者96例，对其疗效及安全性进行随访，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2007年10月～2010年9月在我院儿科就诊且经临床确诊的病例96例，其中男54例，女42例，年龄2～13岁（6.2±0.7岁），病程6个月～12年，平均（4.2±0.6）年。其中全面强直-阵挛性发作18例，强直性发作15例，局限运动性发作24例，复杂局限性发作9例，局限继发全面发作14例，小儿良性癫痫12例，额叶癫痫及枕叶各2例。6例患者有癫痫或热性惊厥家族史。
1.2 脑电图检查
96例患者视屏脑电图（VEEC）或脑电图（EEC）检查均显示有痫样放电或频发痫样放电。
1.3 影像学检查
所有患者均做颅脑CT或MRI检查，其中12例患者有影像学异常改变，其中一侧海马病变2例，蛛网膜囊肿3例，一侧脑沟增宽3例，双侧枕叶软化灶2例，右颞极脑沟增宽2例。
1.4 治疗方法
采用开放性自身对照随访观察，96例癫痫患儿进行左乙拉西坦（商品名：开浦兰，UCBS．A．比利时生产，批准文号：国药准字H20060376）单药治疗，口服，起始剂量为10 mg/（kg·d），每隔一周递增，增加至目标剂量30～40 mg/（kg·d）。记录用药后发作频率、出现时间、持续时间，观察不良反应的表现及处理，并分别对其临床疗效和不良反应进行统计，观察不同组别的临床疗效是否有差异。观察时间6个月～2年（平均12.8个月）。
1.5 疗效评价
服用药物达目标剂量2周后直至随访结束时进行疗效评价，标准如下[2]：控制：不发作；显效：发作次数减少50%以上，伴或不伴发作时间缩短或程度明显减轻; 无效：发作次数减少小于50%，或发作次数增加，程度加重及时间延长。治疗有效是指用药后发作频率与用药前相比减少至少50%，有效率=控制率＋显效率。
1.6 统计学方法
应用SPSS 11.0统计软件进行分析，计数资料采用χ2检验。检验水准取ɑ=0.05。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
左乙拉西坦治疗各种类型儿童癫痫均取得了较好的疗效，结果见表1，总有效率85.4％，不同类型癫痫治疗的有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。不同类型癫痫儿童治疗前后发作次数均有明显减少，治疗前后发作次数比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
2.2 不良反应
应用左乙拉西坦（LEV）剂量治疗期间，96例儿童患者中18例出现不同程度的不良反应（副反应发生率为19%），主要包括嗜睡、乏力、头昏、易怒及记忆力下降等，但所有出现不良反应患者均在达到维持剂量或对症支持治疗后不良反应自动消失，继续完成治疗，无一例因为不良反应退出治疗。
3 讨论
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，1999年获准在欧洲和美国上市，具有广谱、起效迅速的抗癫痫活性，药物代谢动力学特性较理想，耐受性和安全性好[3]。其抗癫痫机制可能为[4]：①LEV可以与脑内突触囊泡蛋白SV2A相结合。LEV与SV2A在脑内有很高的亲和性，结合后与抑制放电密切相关。②LEV抑制海马CA1区域锥体神经元高电压激活的N型钙离子通道。③LEV可以通过解除负性变构剂对甘氨酸能和GABA能神经元的抑制，从而间接增强中枢抑制作用。④LEV阻断大脑皮质GABA受体的下调，并将下调的受体滞留于海马内，从而增强GABA对神经元回路的抑制作用。另有文献报道，左乙拉西坦（LEV）还可在突触前阻断神经递质释放，通过与某种表达于神经末梢突触前膜的蛋白结合而发挥作用，但具体机制尚不明确[5]。
国内外研究学者认为[6-8]，左乙拉西坦（LEV）安全性较高，耐受性好，不良反应少见（常为中枢神经系统的反应，如乏力、头昏、嗜睡，儿童可有兴奋及易激惹等，缓慢加量可能避免）。在本研究中，左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫总有效率达85.4%，副反应的发生率为19%，主要表现为嗜睡、头晕、注意力不集中、记忆力下降及反应迟钝等，对症支持治疗或达到维持剂量后不良反应自行消失，表明左乙拉西坦（LEV）治疗儿童癫痫具有良好的疗效及安全性。
[参考文献]
[1]Steinhoff BJ，Trinka E，wieser HG. Levetiracetam in patients with refractory epilepsy：Results of the SKATE trial in Austria，Germany and switzerland[J]. Seizure，2005，14（7）：490-496.
[2]肖斌，丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫60例疗效分析[J]. 中国民族民间医药，2010，19（12）：92-93.
[3]丁庆明，任连坤. 抗癫痫新药左乙拉西坦的临床应用和安全性[J]. 药物不良反应杂志，2007，9（4）：295-299.
[4]王学禹，李明霞. 左乙拉西坦在癫痫治疗中的应用进展[J]. 山东医药，2008，48（11）：110-111.
[5]Carunchio I，Pieri M，Clotti MT. Modulation of AMPA receptorsin cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam[J]. Epilepsia，2007，48（4）：654-662.
[6]Hirsch J，Arif H，Buchsbaum R. Effect of age and comedication on levetiracetam pharmacokinetics and tolerability[J]. Epilepsia，2007，48（7）：1351-1359.
[7]Sharpe DV，Patela D，Aboukhalil B. leveetiracetam monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy[J]. Seizure，2008，17（1）：64-68.
[8]White JR，Walczak TS，leppik IE. Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects：a case-control study[J]. Neurology，2003， 61（9）：1218-1221.
（收稿日期：2012-01-29）