观察五味子总木脂素分离纯化方法及其对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型大鼠记忆障碍的影响,探讨其作用机制。
方法采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、五味子低剂量组、五味子高剂量组,每组15只。模型组、五味子低剂量组、五味子高剂量组采用腹腔注射D-半乳糖50 mg/kg复合Aβ海马定位注射制作AD大鼠模型。造模后3 d开始给药。五味子低、高剂量组分别灌胃五味子总木脂素50、100 mg/kg,空白对照组、假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d,连续给药2周后进行水迷宫实验。行为学测试结束后,采用RT-PCR法测定各组大鼠海马组织中caspase-3、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein, Bax)、Bcl-2 mRNA表达。
结果与模型组比较,五味子低、高剂量组逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数[(3.82±1.23)次、(5.82±1.18)次比(2.13±1.48)次]、游泳时间百分比[(39.43±7.12)%、(48.63±7.15)%比(59.98±6.13)%]增加(P<0.05);五味子低、高剂量组caspase-3[(6.11±1.25)、(4.42±1.13)比(7.88±1.28)]、Bax mRNA[(5.84±1.62)、(4.63±1.51)比(7.54±2.14)]表达降低,Bcl-2mRNA[(1.73±0.82)、(3.04±1.29)比(0.93±0.62)]表达升高(P<0.05)。
结论硅藻土-索式提取法适用于五味子总木脂素的分离纯化,五味子总木脂素可上调Bcl-2表达,降低caspase-3和Bax表达,抑制Aβ所致的神经元细胞凋亡,改善AD动物模型记忆障碍,且干预效果呈剂量依赖性。