【摘 要】
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目的 探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的自身免疫性肝炎的治疗效果,并分析在治疗中的作用机制.方法 8周龄雌性C57B L/6小鼠随机分为正常
【机 构】
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300052,天津医科大学总医院消化内科300052,天津医科大学总医院普通外科;300300,天津市东丽医院;
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目的 探讨雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导的自身免疫性肝炎的治疗效果,并分析在治疗中的作用机制.方法 8周龄雌性C57B L/6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组和ConA造模+RAPA治疗组.注射ConA 24 h后检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)评价肝脏组织炎症及坏死程度;流式细胞术检测脾脏树突状细胞(dendritic cell,DC)的比例及表面共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达情况,同时检测CD4+T、CD8+T及CD4+ Foxp3+调节性T细胞(regulatory t cell,Treg)的比例变化情况.结果 RAPA不仅降低血清AST和ALT的水平,而且减轻肝脏组织坏死及炎细胞浸润;RAPA下调DC的CD80、CD86共刺激分子的表达,同时降低脾脏CD4+T和CD8+T细胞的比例,并且促进CD4+ Foxp3+ Treg的表达;RAPA对脾脏DC细胞的比例和CD40的表达差异无统计学意义.结论 雷帕霉素可能通过影响T细胞和DC来发挥免疫抑制的作用,为自身免疫性肝炎的治疗提供了理论依据.
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