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目的:探讨miR-502对替莫唑胺化疗敏感性的影响及其作用机制.方法:用200 μmol·L-1的替莫唑胺处理细胞A549作为替莫唑胺组,不作任何处理的细胞作为对照(Con)组;将miR-NC、miR-502、anti-miR-NC、anti-miR-502质粒分别转染至A549细胞中,分别记为miR-NC组、miR-502组、anti-miR-NC组、anti-miR-502组;miR-502转染至A549细胞后再用200 μmol·L-1的替莫唑胺处理作为替莫唑胺+miR-502组;将miR-502质粒分别与pcDNA3.1、pcDNA3.1-ERCC1共转染至A549细胞中再用200 μmol·L-1的替莫唑胺处理,分别记为替莫唑胺+miR-502+ pcDNA3.1组、替莫唑胺+miR-502+pcDNA3.1-ERCC1组;转染均采用脂质体法.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-502表达水平;蛋白质印迹(Western Blot)法检测p21、细胞周期素D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告实验检测miR-502和ERCC1的靶向关系.结果:与人胚肺成纤维细胞MRC5相比,肺癌细胞A549中miR-502表达水平显著降低.过表达miR-502、替莫唑胺处理以及替莫唑胺处理同时过表达miR-502,肺癌细胞A549中p21、Bax表达水平均显著升高,Cyclin D1、Bcl-2表达水平均显著降低,细胞活性均显著降低,细胞凋亡率均显著升高(P＜0.05).结论:过表达miR-502和替莫唑胺均可抑制细胞A549增殖,促进细胞凋亡,过表达miR-502可增强替莫唑胺对细胞A549增殖抑制和凋亡促进作用,其机制可能与ERCC1有关,将可为提高肺癌化疗效果提供新途径.