评价血清铁调素Hepcidin对成人重症患者脓毒症的临床诊断价值。
方法采用观察性研究方法,选择2016年3月至2017年11月上海健康医学院附属周浦医院重症医学科(ICU)收治的临床疑似或确诊感染的患者。根据脓毒症及脓毒性休克第3次国际共识定义(Sepsis-3)诊断标准将患者分为非脓毒症组和脓毒症组,后者再按感染严重程度分为一般脓毒症和脓毒性休克两个亚组。比较非脓毒症组与脓毒症组以及脓毒症两个亚组患者间入ICU 1 h内血清Hepcidin、白细胞介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、C -反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)和动脉血乳酸(Lac)水平,记录患者入ICU 24 h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA),随访记录28 d病死率。绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价Hepcidin对脓毒症的诊断价值,并与PCT、CRP、WBC进行比较。采用Logistic回归模型分析Hepcidin与脓毒症的关系。脓毒症患者Hepcidin与各项指标之间的相关性采用Spearman相关分析。
结果共纳入183例患者,其中非脓毒症组93例,脓毒症组90例;一般脓毒症48例,脓毒性休克42例。①脓毒症组患者血清Hepcidin、IL- 6、TNF-α、PCT、Lac水平和APACHEⅡ、SOFA评分均较非脓毒症组明显升高。ROC曲线分析显示,血清Hepcidin和PCT诊断脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.865〔95%可信区间(95%CI)=0.807~0.911〕和0.848(95%CI=0.788~0.897),二者比较差异无统计学意义(Z=0.443,P=0.657);Hepcidin的诊断效能明显优于传统指标CRP和WBC 〔AUC分别为0.530(95%CI=0.455~0.604)和0.527(95%CI=0.452~0.601)〕,差异均有统计学意义(均P<0.01)。当Hepcidin>54.00 μg/L时,其诊断脓毒症的敏感度为95.56%,特异度为66.67%,阳性预测值为73.51%,阴性预测值为93.94%;将Hepcidin与PCT联合检测进行平行试验,其诊断脓毒症的AUC为0.885,敏感度及阴性预测值分别提高至98.96%和98.36%。Logistic回归分析显示,在校正了PCT后,当Hepcidin>54.00 μg/L时仍与脓毒症发病独立相关〔优势比(OR)=1.011,95%CI=1.008~1.015,P<0.001〕,说明Hepcidin与PCT对脓毒症的诊断并非完全重叠。②随着感染严重程度加重,患者血清Hepcidin、IL- 6、TNF-α、PCT、Lac水平和APACHEⅡ、SOFA评分及28 d病死率均呈递增趋势;且脓毒症患者Hepcidin与IL- 6、TNF-α、PCT、APACHEⅡ及SOFA均呈良好的正相关性(r值分别为0.526、0.449、0.591、0.359、0.374,均P<0.01),但与Lac无相关性(r=1.104,P>0.05)。
结论血清Hepcidin是诊断脓毒症的有益指标,并可反映其严重程度;Hepcidin与PCT联合检测有助于提高脓毒症的诊断准确度。
临床试验注册中国临床试验注册中心,ChiCTR-DDD-16008522。