【摘 要】
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目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制.方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析.对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因.CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8).cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率.WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况.SPSS和
【机 构】
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北京协和医学院暨中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心,天津300020
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目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制.方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析.对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因.CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8).cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率.WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况.SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析.R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析.结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因.在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高.DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位.DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P＜0.01).DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组.ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P＜0.01).DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短.蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用.GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关.结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关.
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RNA在多种生理和病理过程中起着至关重要的作用.在过去的几十年中,研究人员已经设计出多种类型的RNA及其衍生体,并应用于不同的生物学领域.研究证实,RNA分子在肿瘤的生长、转移、代谢和免疫逃逸等方面发挥着重要作用.基于肿瘤相关RNA的研究和相关技术的应用,RNA已经被设计应用于肿瘤免疫治疗之中.此外,作为肿瘤免疫治疗的工具,RNA可以与其他类型的免疫疗法结合使用,例如免疫检查点抑制剂、树突状细胞回输治疗以及嵌合抗原受体T细胞免疫疗法等.在综述中,论述了各种RNA工具(包括RNA适配体、mRNA疫苗和RNA
目的:分析miR-19对PTEN及PI3K-Akt通路的调节作用,揭示miR-19和PTEN对子宫内膜癌KLE细胞侵袭、迁移的影响及其机制.方法:收集2017年5月至2020年8月河北医科大学第一医院收治的74例子宫内膜癌患者经手术切除(术前未接受放化疗等治疗)且病理确诊为子宫内膜癌的肿瘤组织及对应癌旁组织,采用qPCR和WB法检测PTEN在子宫内膜癌组织中的表达水平以及转染miR-19模拟物或抑制物对KLE细胞中PTEN表达的影响.通过TargetScan及双荧光素酶报告基因实验预测并验证PTEN是否为
目的:评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗(adoptive immunotherapy,AIT)是否有助于改善原发性肝细胞癌的临床疗效.方法:选取2016年8月至2018年12月在中国人民解放军总医院第五医学中心确诊的64例原发性肝细胞癌患者,通过分层随机法分为免疫治疗组(n=29)和对照组(n=35).免疫治疗组患者取60 ml外周血分离制备单个核细胞并在含OKT-3和IL-2的培养基中活化培养,回输前进行质控检测.免疫治疗组中的Ⅰ～Ⅲ期患者(n=14)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次
低氧微环境是大多数恶性肿瘤的重要特征.在低氧环境下,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF)高度表达,通过诱导VEGF表达促进恶性肿瘤血管生成并增加血管通透性、通过调控免疫细胞作用促进免疫抑制和肿瘤细胞的免疫逃逸,进而促进肿瘤的恶性进展.目前,已研究多种HIF的靶向抑制剂,其作用机制包括降低HIF转录活性、抑制HIF表达和诱导HIF降解等,相关药物多处于临床前或临床研究阶段,走向临床应用的过程中仍有很多问题亟待解决,如HIF抑制剂单药治疗或与放疗、化疗联合应用,特别是不同
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在基础研究方面,业已证实lncRNA主要以癌基因或抑癌基因两种形式参与白血病细胞的增殖、分化或凋亡过程,是白血病发生和发展的重要因素.临床研究表明,lncRNA与白血病的诊断、分型、风险分级和预后判断有关,具有成为临床病情监测的生物标志物潜力.以lncRNA siRNA为代表的白血病治疗性分子产品也表现出了良好的应用前景.但是,lncRNA在AML领域的研究依然面临着许多问题和挑战,需要进一步筛选特异性较高的关键标志性和功能性lncRNA,通过大型队列非干预性临床试验验证其作为生物标志物或治疗靶点的可行性
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