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目的:评价乙型肝炎病毒(HBV)基因组核苷酸(nt) A1846T变异对体外病毒复制力及核心启动子(CP)转录活性的影响.方法:385例研究对象包括116例慢乙肝中度(CHB-M)患者,123例慢乙肝重度(CHB-S)患者和146例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者.从患者血清中提取HBV DNA,PCR扩增HBV全长基因组,统计A1846T变异的发生率.挑选代表性A1846T变异株HBV全长序列克隆至pGEMTeasy载体中,并通过定点突变获得野生型对照.Teary载体中，并通过定点突变获得野生型对照。用BspQⅠ/ScaⅠ双酶切HBV基因组，·转染HepG2细胞，检测病毒复制力和HBsAg表达水平;用PCR分别扩增含nt1846变异型和野生型的HBV CP区片段，构建pGL3-CP双荧光素酶真核报告表达载体，转染HepG2细胞，分析检测A1846T变异对荧光素酶表达的影响。结果：CHB-M、CHB-S和ACLF三组患者A 1846T变异检出率分别为31.03％, 42.27％和55.48％ (P < 0.01)。A1846T变异株的复制力、分泌的HBsAg水平和核心启动子活性较野生株分别提高了320％. 28％和85％，而常见的CP区A1762T/G1764A双联变异株分别较野生株提高了67％, 9％和72％, A1846T变异对提高病毒复制力的影响更强。结论：HBV A1846T变异发生率随疾病程度加重依次增高，A1846T变异可显著增加HBV复制力，提高HBsAg表达水平，增强启动子活性顺式激活下游基因转录表达，提示该变异可能与慢性乙肝重症化发生机制相关。