探讨实验性过敏性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型造模药物的剂量,并对改良后的EAE模型进行评价。
方法采用不同剂量的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)(200 μg、100 μg、50 μg、25 μg)、灭活结核分枝杆菌(H37RA)(800 μg、250 μg、100 μg)和百日咳毒素(500 ng、200 ng)等药物进行EAE造模。造模后,进行神经功能评分;用旷场实验检测小鼠自发活动能力;Western blot和免疫荧光检测小鼠不同脑区髓鞘碱性蛋白(MBP)的含量。
结果与高剂量药物EAE造模组小鼠相比,低剂量药物造模组小鼠(25 μg MOG35-55,100 μg灭活结核分枝杆菌,200 ng百日咳毒素)病程中的神经功能评分明显降低。低剂量药物造模EAE组小鼠与阴性对照组相比,自发活动速度无明显差别[免疫后第16天:EAE组(8.885 ±0.772) cm/s vs阴性对照组(8.933±0.567)cm/s,P>0.05;免疫后第31天:EAE组(11.130±0.630)cm/s vs阴性对照组(10.670±0.959)cm/s,P>0.05;免疫后第55天:EAE组(7.686±0.428)cm/s vs阴性对照组(8.313±0.918)cm/s,P>0.05]。Western blot结果提示低剂量药物造模组小鼠海马旁回和穹窿-海马伞的MBP的含量下降[海马旁回:EAE组(0.369±0.096) vs阴性对照组(1.000±0.163),P<0.05;海马伞:EAE组(0.494±0.071) vs阴性对照组(1.000±0.143),P<0.05]。
结论低剂量药物(25 μg MOG35-55,100 μg灭活结核分枝杆菌,200 ng百日咳毒素)所造的EAE模型小鼠存在轻度的神经功能障碍,海马旁回和穹窿-海马伞存在明显脱髓鞘损伤,但自发活动功能无明显损害。该模型可以用于研究多发性硬化认知功能障碍的病理机制和药物开发。