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摘 要 罗红霉素为大环内酯类抗生素，用于治疗中耳炎、呼吸道感染、泌尿感染、皮肤感染等，临床应用非常广泛。但其不良反应时有发生，笔者在此介绍其在临床应用中常见的不良反应。
关键词 罗红霉素 不良反应
罗红霉素(roxithromycing)为一种半合成的、新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱和红霉素相似。对大多数呼吸道致病菌，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、肺炎支原体以及金黄色葡萄球菌均有抗菌性。对金黄色葡萄球菌(MRSA除外)、链球菌(包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外)、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌(卡他球菌)、军团菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。
口服单剂量150mg，2小时血浆浓度达峰，AUC为72.6～81μg(h·ml)(口服红霉素500mg则为6.97μg/(h·ml)。进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显更高。在母乳中含量甚低。
主要通过粪和尿排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。本品的半衰期为8.4～15.5小时，远比红霉素长。老年人的药动学无明显改变。肾功能不足者，t1/2延长，AUC增大，但一般不需调节剂量(因粪排泄增加)。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间。应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、五官科感染。
适应证：用于敏感菌株引起的感染，尤其是上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器(淋球菌感染除外)及皮肤感染。
临床证明，该药口服吸收好，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，对上下呼吸道感染、五宫感染、泌尿生殖道感染及皮肤感染等效果显著。但其在使用过程中，出现的不良反应也不容忽视。上市以来，临床上不断出现由于使用罗红霉素而引起的不良反应，现将部分文献报道的罗红霉素不良反应归纳如下，供临床医师借鉴。
罗红霉素引起肝损害[1]
澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)报告罗红霉素引起肝损害29例，年龄 14～85岁(平均 58岁)，其中12例患者引起厌食、体重下降、上腹疼痛、发热轻度肝大和黄疸，肝功能系胆汁瘀积为其特征。大多数病例(19例)停药几周内完全恢复。
另据世界卫生组织(WHO)资料报道，来自美国等4个国家的报告：罗红霉素引起肝损害达157例，其中肝酶升高 11 例，肝功能异常10例，肝炎20例，胆汁瘀积性肝炎8例和黄疸8例。
罗红霉素致便秘[2]
尚氏等报告1例女性患者，46岁，因上颌窦炎伴呼吸道感染而使用罗红霉素，150mg，2次/日，饭后服用，2天后出现便秘症状，并随服药过程(7天)症状加重，停药2天后症状消失，该患者平时极少因饮食原因出现便秘。故作者建议习惯性便秘者此药应慎用。
罗红霉素致老年上消化道出血[3]
武氏等报告3例罗红霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87岁，因呛咳10天、发热1天而入院治疗，给予头孢曲松，1.0g，1次/日，克林霉素0.3g，2次/日，静滴3天后加服罗红霉素150mg，2次/日，次日体温下降，5天接近正常，服药9天时因患者腹胀进行性加重伴纳差而停药，12天时患者神志障碍，呈嗜睡状，面色苍白，体温37.6℃，BP11.0/8.0kPa(83/60mmHg)，心率120次/分，解黑色糊状便约50ml，潜血试验阳性，并从胃抽出新鲜血1500ml，血色素降至27g/L，急性胃镜见胃黏膜片状糜烂、出血。经输血扩容、止血、制酸等治疗3天后症状减轻，生命体征逐渐平稳。该患者既往无消化道出血及溃疡史，静脉滴注上述两药也无此症状。老年人因生理结构的改变[4]，胃肠黏膜萎缩变薄血运缺弱，对药物不良反应的抵御能力下降[5]。故老年人服用此药应严密观察，尤其是重症感染或伴有多种疾病的高龄老年患者。
罗红霉素致药物性皮炎[6]
满氏等报告，罗红霉素致药物性皮炎4例，男3例，女1例，年龄28～60岁。原发病为急性支气管炎3例，慢性气管炎1例，均无发热。给予口服罗红霉素150mg，2次/日，服药后20分钟～48小时内发病(皮疹)，其中猩红热样皮疹3例，多型性红斑样皮疹1例，均伴发热。猩红热样皮疹散在或密集，帽针头至米粒样丘疹，对称分布。始于颜面，向全身发展，伴有面部、四肢血管性水肿。多型性红斑样皮疹，为碗豆至蚕豆大小圆型或椭圆型水肿红斑，中心有水泡，破损流出浆液性物质。4例均停止用罗红霉素，静脉注射50%葡萄糖20ml加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸钙10ml。然后用地塞米松10mg，维生素C3g加入10%葡萄糖500ml静脉滴注，并口服氯苯那敏，维生维C。2～3小时后症状减轻，1天后痒感消失，1周后皮疹颜色变淡，糖状或大片脱屑。
另有报道，罗红霉素还可引起过敏反应、过敏性紫癜、急性胰腺炎、尿频等。故笔者特提醒，医护人员对老年患者、机体各脏器功能减退者、代偿能力下降者和既往有过敏史者，在选用抗菌药物治疗时，也应密切观察，如患者有异常反应，应立即停药，迅速采取措施，以防延误病情。
参考文献
1 叶金潮.罗红霉素引起肝损害.国外医药抗生素分册，1996，17(3)：234.
2 尚北城，韦丽佳.罗红霉素致使用便秘1例.药物不良反应杂志，2001，19(2)：79.
3 武建英，罗向东，白云.罗红霉素致老年上消化道出血.中国药学杂志，2003，38(4)：310.
4 陈颧珠.实用内科学.第11版，北京：人民卫生出版社，2001：225-227.
5 周兰.实用老年消化系疾病.北京：人民军医出版社，1998：29-33.
6 满昌强，甄守玲.罗红霉素致药物性皮炎4例.新医学，2000，31(1)：53.
关键词 罗红霉素 不良反应
罗红霉素(roxithromycing)为一种半合成的、新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱和红霉素相似。对大多数呼吸道致病菌，如溶血性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、肺炎支原体以及金黄色葡萄球菌均有抗菌性。对金黄色葡萄球菌(MRSA除外)、链球菌(包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外)、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌(卡他球菌)、军团菌等高度敏感或较敏感。对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。
口服单剂量150mg，2小时血浆浓度达峰，AUC为72.6～81μg(h·ml)(口服红霉素500mg则为6.97μg/(h·ml)。进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因本品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显更高。在母乳中含量甚低。
主要通过粪和尿排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。本品的半衰期为8.4～15.5小时，远比红霉素长。老年人的药动学无明显改变。肾功能不足者，t1/2延长，AUC增大，但一般不需调节剂量(因粪排泄增加)。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间。应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、五官科感染。
适应证：用于敏感菌株引起的感染，尤其是上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器(淋球菌感染除外)及皮肤感染。
临床证明，该药口服吸收好，在酸性条件下稳定，血浆结合率高，半衰期长，对上下呼吸道感染、五宫感染、泌尿生殖道感染及皮肤感染等效果显著。但其在使用过程中，出现的不良反应也不容忽视。上市以来，临床上不断出现由于使用罗红霉素而引起的不良反应，现将部分文献报道的罗红霉素不良反应归纳如下，供临床医师借鉴。
罗红霉素引起肝损害[1]
澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)报告罗红霉素引起肝损害29例，年龄 14～85岁(平均 58岁)，其中12例患者引起厌食、体重下降、上腹疼痛、发热轻度肝大和黄疸，肝功能系胆汁瘀积为其特征。大多数病例(19例)停药几周内完全恢复。
另据世界卫生组织(WHO)资料报道，来自美国等4个国家的报告：罗红霉素引起肝损害达157例，其中肝酶升高 11 例，肝功能异常10例，肝炎20例，胆汁瘀积性肝炎8例和黄疸8例。
罗红霉素致便秘[2]
尚氏等报告1例女性患者，46岁，因上颌窦炎伴呼吸道感染而使用罗红霉素，150mg，2次/日，饭后服用，2天后出现便秘症状，并随服药过程(7天)症状加重，停药2天后症状消失，该患者平时极少因饮食原因出现便秘。故作者建议习惯性便秘者此药应慎用。
罗红霉素致老年上消化道出血[3]
武氏等报告3例罗红霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87岁，因呛咳10天、发热1天而入院治疗，给予头孢曲松，1.0g，1次/日，克林霉素0.3g，2次/日，静滴3天后加服罗红霉素150mg，2次/日，次日体温下降，5天接近正常，服药9天时因患者腹胀进行性加重伴纳差而停药，12天时患者神志障碍，呈嗜睡状，面色苍白，体温37.6℃，BP11.0/8.0kPa(83/60mmHg)，心率120次/分，解黑色糊状便约50ml，潜血试验阳性，并从胃抽出新鲜血1500ml，血色素降至27g/L，急性胃镜见胃黏膜片状糜烂、出血。经输血扩容、止血、制酸等治疗3天后症状减轻，生命体征逐渐平稳。该患者既往无消化道出血及溃疡史，静脉滴注上述两药也无此症状。老年人因生理结构的改变[4]，胃肠黏膜萎缩变薄血运缺弱，对药物不良反应的抵御能力下降[5]。故老年人服用此药应严密观察，尤其是重症感染或伴有多种疾病的高龄老年患者。
罗红霉素致药物性皮炎[6]
满氏等报告，罗红霉素致药物性皮炎4例，男3例，女1例，年龄28～60岁。原发病为急性支气管炎3例，慢性气管炎1例，均无发热。给予口服罗红霉素150mg，2次/日，服药后20分钟～48小时内发病(皮疹)，其中猩红热样皮疹3例，多型性红斑样皮疹1例，均伴发热。猩红热样皮疹散在或密集，帽针头至米粒样丘疹，对称分布。始于颜面，向全身发展，伴有面部、四肢血管性水肿。多型性红斑样皮疹，为碗豆至蚕豆大小圆型或椭圆型水肿红斑，中心有水泡，破损流出浆液性物质。4例均停止用罗红霉素，静脉注射50%葡萄糖20ml加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸钙10ml。然后用地塞米松10mg，维生素C3g加入10%葡萄糖500ml静脉滴注，并口服氯苯那敏，维生维C。2～3小时后症状减轻，1天后痒感消失，1周后皮疹颜色变淡，糖状或大片脱屑。
另有报道，罗红霉素还可引起过敏反应、过敏性紫癜、急性胰腺炎、尿频等。故笔者特提醒，医护人员对老年患者、机体各脏器功能减退者、代偿能力下降者和既往有过敏史者，在选用抗菌药物治疗时，也应密切观察，如患者有异常反应，应立即停药，迅速采取措施，以防延误病情。
参考文献
1 叶金潮.罗红霉素引起肝损害.国外医药抗生素分册，1996，17(3)：234.
2 尚北城，韦丽佳.罗红霉素致使用便秘1例.药物不良反应杂志，2001，19(2)：79.
3 武建英，罗向东，白云.罗红霉素致老年上消化道出血.中国药学杂志，2003，38(4)：310.
4 陈颧珠.实用内科学.第11版，北京：人民卫生出版社，2001：225-227.
5 周兰.实用老年消化系疾病.北京：人民军医出版社，1998：29-33.
6 满昌强，甄守玲.罗红霉素致药物性皮炎4例.新医学，2000，31(1)：53.