探讨多巴胺受体阻断剂SCH23390对帕金森病(PD)大鼠行为学的影响及对大鼠脚内核(EP)神经元单细胞放电的作用。
方法选取成年Wistar大鼠23只颅内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制作PD大鼠模型，归为实验组/模型组。另取Wistar大鼠19只注射等量生理盐水为对照组。分别向2组大鼠腹腔注射不同浓度(0.010、0.015、0.020、0.025、0.030 mg/kg)的SCH23390，进行后续实验。(1)将跑步机转速控制在8 r/min，比较药物干预前10 min、药物干预后5~15 min、20~30 min、30~40 min、40~50 min以及68~78 min 6个时间段2组大鼠的步频。确定最佳干预剂量及时间后，测定2组大鼠步频及不连续运动频率。(2)将电极植入大鼠EP核团内，使用Plexon多通道信号系统采集2组大鼠注射SCH23390前后清醒静止和连续运动2种状态下的动作电位，使用NeuroExplorer软件分析EP神经元的放电率和变异系数。(3)对2组大鼠进行灌流取脑，冰冻切片，行尼氏染色及组织学鉴定。
结果(1)行为学量化测评确定大鼠腹腔注射SCH23390的最佳浓度和时间分别为0.020 mg/kg，20~30 min和40~50 min。实验组大鼠步频为(24.47±1.35)步/min，对照组大鼠步频为(30.77±2.06)步/min，实验组大鼠较对照组大鼠步频明显降低，差异有统计学意义(t=7.392，P=0.000)。实验组大鼠不连续运动频率为(3.68±0.19)次/min，对照组大鼠不连续运动频率为(2.43±0.18)次/min，实验组大鼠较对照组大鼠明显升高，差异有统计学意义(t=13.351，P= 0.000)。(2)SCH23390干预后运动、静止状态下，模型组大鼠EP放电率、变异系数均较干预前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)尼氏染色结果显示，模型组大鼠中脑黑质神经元数量少，排列稀疏，着色较浅。组织学位点鉴定结果提示，本实验共采集到EP位点正确的大鼠14只。
结论多巴胺D1受体阻断剂对PD大鼠的行为有负调控作用，而且这种调控作用可能是通过改变大鼠EP的电生理活动实现的。