短链脂肪酸对结肠肿瘤及其机制的影响

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  【摘要】短链脂肪酸是由不易消化的碳水化合物在结肠厌氧菌作用下酵解的产物,主要包括乙酸、丙酸、丁酸。其是结肠粘膜最重要的能源物质,可刺激粘膜细胞增殖,粘液产生和粘膜血供,对预防肠道功能紊乱、抑制炎症、癌变等病变具有重要意义。在肿瘤细胞,其具有抑制细胞生长、诱导细胞分化和促进细胞凋亡的作用。
  【关键词】短链脂肪酸;来源;结肠;肿瘤
  【中图分类号】R735.3+5【文献标识码】B【文章编号】2095―8439(2015)04―0217―02
  短链脂肪酸(SCFA)是指碳链中碳原子小于6个的有机脂肪酸,主要由膳食纤维、抗性淀粉、低聚糖等不易消化的碳水化合物在结肠内经厌氧菌酵解生成,主要包括乙酸、丙酸、丁酸。SCFA不仅为结肠粘膜提供了主要的能量供应,而且还可以维护肠道上皮细胞的完整性和杯状细胞的分泌功能,对粘膜免疫细胞有维护作用;还可以减少促炎因子的生成,有利于粘膜炎症的修复;更重要的是,近年来已经证实能抑制某些肿瘤细胞增殖,并诱导肿瘤细胞分化和凋亡。本文就近来有关SCFA的生成以及SCFA对结肠肿瘤及其机制作一综述,以期为临床营养的实践提供科学依据。
  1SCFA的生成
  短链脂肪酸主要存在于乳脂及一些蔬菜和水果中。然而在生理状态下,食物中的SCFA均在小肠被吸收,并不能到达结肠。此外,在体内脂肪酸的合成和分解的过程也会短暂地生成SCFA。但在体内起重要作用的SCFA来源于结肠内细菌酵解。
  产生SCFA的底物主要是不消化的碳水化合物,主要包括:(1)非淀粉多糖。包括纤维素、果胶、半纤维素等,主要存在于谷物的皮壳、蔬菜、水果中。(2)抗性淀粉。指在健康者小肠中不能被吸收的淀粉及其降解物,主要存在于谷类、豆类及香蕉等水果中。(3)低聚糖。包括果寡糖、低聚乳糖、异麦芽糖、乳果糖、大豆寡糖等。
  参与酵解的厌氧菌主要有双歧杆菌属、乳杆菌属、拟杆菌属和梭杆菌属的部分种株,最近仍不断有新的种株被成功分离。
  2抗肿瘤作用
  由于参与机体氧化供能,SCFA能促进正常细胞的生长,而在肿瘤细胞,SCFA具有抑制细胞生长、诱导细胞分化和促进细胞凋亡的作用。
  在结肠癌、肝癌、膀胱癌、胶质瘤等诸多肿瘤的体外实验中,丁酸的处理使细胞周期素依赖激酶抑制剂p21表达增强,细胞周期由G0期到S期过渡受阻;肿瘤细胞形态结构趋于正常,呈现明显分化趋势;丁酸还调控Bcl-2凋亡基因家族,激活Caspase级联放大反应,破坏线粒体跨膜电位,诱导肿瘤细胞凋亡增加。
  3其他作用—调节肠道菌群和改善肠道功能作用、抗炎作用
  灌注SCFA能显著改善局部缺血对左半结肠吻合术后康复的有害影响。有研究发现,SCFA能维持大鼠移植小肠的粘膜形态。
  炎症的一个重要特征就是内皮细胞活化,从而使E-选择素、细胞粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等白细胞粘附分子的表达上调,进而导致白细胞粘附到血管内皮,而后移至组织中。有研究报道,所有种类SCFA均对炎性反应有一定的治疗作用。它们能减少IL-6蛋白从培养器官中释放,但在效能上存在差异,丙酸和丁酸具有等效作用,而乙酸作用较小。在临床实践中,有研究探讨了SCFA灌肠液对慢性辐射性直肠炎的治疗效果,结果表明,5周后SCFA灌肠组病人与对照组比,直肠出血天数以及出血范围显著减少,血红蛋白也显著增加。
  目前SCFA已经开始应用于肠道的炎症性疾病的治疗。
  4结束语
  随着对SCFA研究的深入,尤其是在炎症、肿瘤预防和治疗的诸多方面,SCFA已经并将彰显更多的研究和应用前景。
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