目的：探讨黄芪甲苷（AS-Ⅳ）通过介导转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad3信号通路对甲状腺功能减退（HT）幼鼠肾损伤的作用。方法：随机选取10只30日龄雄性Wistar大鼠作为正常组，剩余50只幼鼠连续28 d灌胃6 mg/kg剂量的6-丙基-2-硫尿嘧啶（PTU）以诱导HT模型。成功建模43只，随机剔除3只后剩余大鼠分为模型组、AS-Ⅳ低剂量组、AS-Ⅳ高剂量组及左甲状腺素钠（LS）组，每组各10只。建模成功次日给药，其中AS-Ⅳ低、高剂量组及LS组幼鼠灌胃给药量分别为20、40 mg（/kg·d）和5μg（/kg·d），正常组及模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每日1次，连续5周。给药结束后采用Bradford法检测24 h尿蛋白（Alb）含量；测定肾脏脏器指数；HE染色法观察肾组织形态学变化；Masson染色法观察肾组织胶原蛋白沉积情况；ELISA法检测甲状腺功能指标即血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）水平；生化分析仪检测肾功能指标即血清肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）含量；Western Blot法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、TGF-β受体I型（TβRI）、Smad3、pSmad3、Smad7、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）蛋白相对表达情况。结果：本研究成功构建HT幼鼠模型；与正常组比较，模型组幼鼠血清FT3、FT4水平降低，TSH水平升高，肾脏脏器系数、24 h尿Alb含量、Scr及BUN含量升高（P <0.05），肾组织中可见明显肾间质损伤，有大量胶原纤维表达和沉积，肾组织中TGF-β1、TβRI、α-SMA、ColⅠ蛋白相对表达水平及p-Smad3/Smad3升高，Smad7蛋白相对表达水平降低（P <0.05）；与模型组比较，AS-Ⅳ低、高剂量组及LS组幼鼠血清FT3、FT4水平升高，TSH水平降低，肾脏脏器系数降低、24 h尿Alb含量Scr及BUN含量降低（P <0.05），肾组织结构病理损伤逐渐改善，胶原纤维沉积情况逐渐减轻，肾组织中TGF-β1、TβRI、α-SMA、ColⅠ蛋白相对表达水平及p-Smad3/Smad3降低，Smad7蛋白相对表达水平升高（P <0.05）;AS-Ⅳ低、高剂量组及LS组改善HT幼鼠肾损伤的作用效果逐渐增强。结论：AS-Ⅳ可减轻HT幼鼠肾组织病理结构及纤维化，改善肾功能，其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路激活有关。