NLRP3炎症小体在神经病理性痛大鼠脊髓小胶质细胞激活中的作用

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目的

评价NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体在神经病理性痛大鼠脊髓小胶质细胞激活中的作用。

方法

健康成年雄性SD大鼠66只,体重180~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=22):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)和神经病理性痛+MCC950组(NP+M组)。采用结扎坐骨神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型。NP+M组于结扎坐骨神经后腹腔注射NLRP3炎症小体抑制剂MCC950 10 mg/kg,1次/d,连续7 d。取10只大鼠,分别于造模前和造模后1、2、3、7、14 d时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于造模后7和14 d时,处死6只大鼠,取脊髓组织,采用Western blot法测定Iba-1表达水平,采用免疫荧光法检测Iba-1和NLRP3的共表达情况。于造模后7 d时,取脊髓组织,采用Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平。

结果

与S组相比,NP组和NP+M组造模后各时点MWT降低,TWL缩短,脊髓NLRP3、ASC、caspase-1,IL-1β、IL-18和Iba-1表达上调(P<0.05);与NP组相比,NP+M组造模后各时点MWT升高,TWL延长,脊髓NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18和Iba-1表达下调(P<0.05)。脊髓Iba-1和NLRP3存在共表达。

结论

NLRP3炎症小体可调控脊髓小胶质细胞激活,参与了大鼠神经病理性痛的过程。

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