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目的探讨17β-雌二醇介导的PI3K/AKT/SGK1信号通路对小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的保护作用及其对肺泡上皮钠离子通道(ENaC)的调控。方法 40只雄性C57B/L6小鼠随机分为对照组(control组)、模型组(LPS组)、17β-雌二醇治疗组(E2组)、渥曼青霉素干预组(wortmannin组),每组10只。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分;血气分析动脉血氧分压(PaO2)变化;肺湿干比(W/D)检测肺水肿的严重程度;BCA法检测肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白含量;酶联免疫吸附试验(ELIAS)法检测BALF中白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及髓过氧化物酶(MPO)活性;反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测各亚基ENaC mRNA表达;Western blotting法检测AKT、SGK1磷酸化水平及各亚基ENaC蛋白表达水平变化。结果小鼠气管内注射脂多糖(LPS)造模后,LPS组肺损伤评分为(4.2±0.2)分,E2组为(2.7±0.5)分,wortmannin组为(3.9±0.3)分,差异有统计学意义(F=46.07,P=0.000);其中E2组较LPS组降低,wortmannin组较E2组升高(P<0.05)。4组不同时间PaO2比较有差异(F=188.148,P=0.000)。4组小鼠肺组织W/D,BALF中总蛋白含量,IL-1β、TNF-α水平,MPO活性,α-、β-、γ-ENaC的mRNA表达水平,α-、β-、γ-ENaC蛋白表达及p-AKT、p-SGK1表达水平比较有差异(P<0.05);其中与control组比较,LPS组、E2组、wortmannin组W/D、BALF中总蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平、MPO活性升高,α-、β-、γ-ENaC的mRNA表达水平降低(P<0.05);与E2组比较,LPS组、wortmannin组W/D、BALF蛋白含量、IL-1β、TNF-α水平、MPO活性升高,α-、β-、γ-ENaC蛋白表达水平及p-AKT、p-SGK1表达水平降低(P<0.05)。结论 17β-雌二醇可通过快速激活PI3K/AKT/SGK1信号通路介导的转录后调控机制上调ENaC表达,从而对小鼠ARDS肺水肿发挥保护作用。