目的探讨HBsAg阴性HBV相关肝细胞癌(HCC)临床特点。方法收集2005年1月-2012年1月于解放军三〇二医院初诊为HCC患者。根据HBV相关血清学标志物的表现将患者分为HBsAg阴性HBV相关HCC组(HBsAg阴性组)和乙型肝炎相关HCC组(乙型肝炎组)。回顾性分析人选患者初次诊断时的临床数据,包括性别、年龄、HBV血清标志物、TBil、Alb、AFP、HBV DNA、BMI、饮酒史、糖尿病史、治疗方法以及随访结果。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ~2检验。生存曲线统计采用log-rank检验,生存差异采用KaplanMeier检验。结果HBsAg阴性组患者的平均(59.42±11.13)岁、年龄>60岁比例(46.85%)、体质量过轻比例(12.24%)、超重比例(20.98%)均明显高于乙型肝炎组和总体患者差异有统计学意义(P值均<0.01)。HBsAg阴性组患者男女比例(2.86:1)、每年参加健康体检定期筛查比例(10.41%)、HBV DNA阳性率(1.77%)、吸烟史、饮酒史比例均明显低于总体患者和乙型肝炎组,差异有统计学意义(P值均<0.01)。HBsAg阴性组患者中以抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc均为阳性的患者居多(64.08%),抗-HBe和抗-HBc均为阳性次之(21.13%),仅抗-HBc阳性者最少(14.79%)。HBsAg阴性组患者的AFP水平明显低于总体患者和乙型肝炎组,差异有统计学意义(P=0.039)。且HBsAg阴性组患者初诊时的多发病灶所占比例、肿瘤平均最大直径以及肿瘤肝外转移例数均明显高于总体患者和乙型肝炎组,差异有统计学意义(P值均<0.001)。HBsAg阴性组患者初诊时ECOG-PS评分为0者占17.69%,高于乙型肝炎组患者,且BCLC分期中早期(A、B)患者占30.26%,明显低于乙型肝炎组(51.60%),其晚期(C、D)患者例数是乙型肝炎组的1.83倍,差异有统计学意义(P值均<0.001)。HBsAg阴性组患者中位生存期15.22个月,低于总体患者(25.98个月)和乙型肝炎组(26.55个月)差异有统计学意义(P=0.024、0.031)。预后方面,HBsAg阴性组的1、3年生存率(56.0%、24.0%)明显低于总体患者(61.7%、45.2%)、乙型肝炎组患者(66.2%、44.1%)(χ~2=4.93、6.87,P=0.026、0.009)。结论HBsAg阴性HBV相关HCC多发生于抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc均为阳性的60岁以上人群,建议将60岁以上的HBV感染后人群确立为HCC高危险人群,推荐每6个月行HCC筛查以提高HBsAg阴性HBV相关HCC的早期诊断率。