构建能模拟人散发性结直肠癌发生发展的Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－双转基因小鼠模型。

将C57BL/6-Apc^tm1Tyj/J小鼠(Apc^loxP)、B6.129S4-Kras^tm4Tyj/J(Kras^LSL-G12D)小鼠与C57BL/6小鼠转换遗传背景后再杂交建系，通过聚合酶链反应(PCR)和荧光定量PCR鉴定小鼠及其子代基因型，筛选出基因型为Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－的双转基因小鼠。将小鼠分为两组C57BL/6J(10只)和Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－(10只)，在小鼠结肠镜下向小鼠肠黏膜内注射表达Cre重组酶和Luciferase的慢病毒，通过小动物活体成像系统(IVIS)动态观察小鼠成瘤情况，对小鼠瘤变组织取材进行苏木精-伊红(HE)染色观察其组织病理学变化情况，两组比较采用t检验。

本研究成功培育出双转基因Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－小鼠品系共24只，实验组与对照组小鼠日龄分别为(62±2)、(63±2) d，差异无统计学意义(t＝0.343，P>0.05)；两组小鼠体重分别为(21.39±1.40)、(22.35±1.37) g，差异无统计学意义(t＝0.682，P>0.05)。向小鼠肠黏膜内注射慢病毒后，至12周末经IVIS观察及组织病理学证实，Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－组10只中有4只小鼠结直肠发生突变而形成肿瘤病灶，成瘤率40%，而C57BL/6J组小鼠未发生肿瘤。

本研究成功通过表达Cre酶的慢病毒诱导Apc^loxP/loxP＋Kras^LSL-G12D/－双转基因模型小鼠结直肠发生癌变，较好地模拟了人散发性结直肠癌的发生发展过程。