苄基异喹啉类生物碱的微生物合成研究进展及挑战

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微生物发酵是一种经济高效、可持续的生产方式,可替代植物种植和化学合成来生产多种植物来源的药物.苄基异喹啉类生物碱作为植物来源生物碱的典型代表,具有多种重要的生理活性,已成为极具吸引力的微生物合成研究的靶标分子.随着该类生物碱天然生物合成途径逐渐被阐明以及多种酶学元件的发现,使得通过大肠杆菌和酿酒酵母等微生物宿主合成苄基异喹啉类生物碱的研究取得了重大进展.本综述着重介绍了这些进展中的突破性成果,包括苄基异喹啉类生物碱微生物合成过程中瓶颈反应的突破以及合成途径中相关酶的催化特性对代谢流的影响等,指出了微生物生产苄基异喹啉类生物碱走向工业化应用所面临的挑战,以及酶工程和新人工微生物合成途径的设计开发对克服这些挑战的重要性.
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在老年人中,衰老会引起肾脏结构和功能的改变,对各种损害因素的易感性增加,因此老年人群的急性肾损伤(AKI)和慢性肾脏病(CKD)的发生率较普通人群明显升高.另一方面,老年人多病共患,易合并食欲减退、肌肉萎缩等,应用常规方法难以正确评估肾功能,且老年肾病临床表现不典型,给临床诊治带来一定困难.因此,为有效防治老年肾脏疾病,降低病死率,改善预后,本研究综述肾脏衰老的特征及发生机制,以及老年AKI和CKD的诊治注意事项.
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