【摘 要】
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目的 探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除（apolipoprotein E knockout,ApoE KO）小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法 雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+槲皮素组,持续喂养16周。检测血脂水平、主动脉斑块形成情况及胆固醇稳态调控相关基因表达水平。
【机 构】
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中南大学湘雅公共卫生学院卫生毒理学系
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 82003460,82103841）； 湖南省自然科学基金资助项目（No 2021JJ40814,2021JJ40807）； 长沙市自然科学基金资助项目（No kq2014142）；
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目的 探讨槲皮素对高脂膳食诱导的载脂蛋白E敲除（apolipoprotein E knockout,ApoE KO）小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的保护效应及其对巨噬细胞胆固醇稳态的调控作用机制。方法 雌性成年ApoE KO小鼠45只随机分为3组:普通饲料组、高脂饲料组、高脂饲料+槲皮素组,持续喂养16周。检测血脂水平、主动脉斑块形成情况及胆固醇稳态调控相关基因表达水平。建立RAW264.7巨噬细胞泡沫化模型并进行槲皮素干预,检测巨噬细胞胆固醇蓄积情况及胆固醇稳态调控相关蛋白表达水平。结果 槲皮素可有效改善ApoE KO小鼠AS斑块损伤并降低其血脂水平;通过上调巨噬细胞CYP27A1表达,抑制CD36介导的胆固醇摄取,并增加LXRα-ABCA1/G1信号通路介导的胆固醇输出,有效降低巨噬细胞泡沫化水平。结论 槲皮素可通过CYP27A1/LXRα信号通路调控巨噬细胞胆固醇稳态,发挥AS保护作用。
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