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目的 观察流体力学介导的RNA干扰(RNAi)对小鼠肝脏线粒体融合素基因-2(Mfn2)、空腹血糖(FBS)和血清甘油三酯(TG)水平的影响.方法 将56只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(NC组,n=8)、阴性对照组(HK组,n=24)和Mfn2质粒干扰组(Mfn2组,n=24).HK组小鼠利用流体力学注射75μg阴性对照质粒溶液1.5 ml,Mfn2组小鼠利用流体力学注射75 μg Mfn2 shRNA质粒溶液1.5 ml.应用逆转录-聚合酶链反应和Western blot方法分别测定注射24、72、120 h后,小鼠肝脏Mfn2的mRNA和蛋白质表达;同时分别取血测定小鼠FBS和TG水平.多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用Scheffes t检验.结果 质粒注射72、120 h后,Mfn2组小鼠肝组织Mfn2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.03和1.01±0.053,较HK组(分别为1.14±0.07和1.18±0.07)明显下降(f值分别为4.027和4.234,P值均＜0.01); Mfn2蛋白分别为7.81±0.80和8.05±0.15,较HK组(分别为8.01±0.08和8.56±0.01)也明显下降(f值分别为2.941和4.883,P值均＜0.05).注射24 h后,Mfn2组小鼠FBS低于HK组[(2.65±0.70)mmol/L比(5.28±0.82)mmol/L,t=6.879,P＜0.01],TG高于HK组[(1.96±0.32)mmol/L比(1.12±0.16)mmol/L,t=-6.711,P＜0.01)],HK组与NC组之间FBS和TG差异无统计学意义(F值分别为1.412和2.711,P值均＞0.05);注射72、12h后,Mfn2组小鼠FBS高于HK组(7.23±0.82)mmol/L比(5.18±0.69)mmol/L,t=2.050,P＜0.01;(7.00±0.67)mmol/L比(6.05±0.76)mmol/L,t=3.57,P＜0.05)],血清TG高于HK组,但差异无统计学意义[(1.53±0.27)mmol/L比(1.37±0.18)mmol/L,t=0.160,P＞0.05;(1.84±0.30)mmol/L比(1.52±0.37)mmol/L,t=0.330,P＞0.05)].结论 流体力学介导的RNAi在干扰72、120h后可有效抑制肝脏目的基因的表达,抑制Mfn2表达可导致小鼠葡萄糖和脂肪代谢异常.