丹蒌片通过铁死亡途径减轻非酒精性脂肪性肝病模型小鼠肝脏氧化损伤

来源 :中国病理生理杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:RichieHDD
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探讨丹蒌片是否通过铁死亡途径影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠肝脏氧化损伤.方法:取16只ApoE?/?小鼠随机分为模型组和丹蒌片组,每组8只,另取8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.正常对照组饲喂普通饲料,其他组饲喂高脂饲料制备NAFLD模型.造模8周后丹蒌片组(680 mg·kg?1·d?1)灌胃给药4周,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃4周.12周后全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE及油红O染色观察肝脏病理情况和脂质沉积情况;免疫组化观察小鼠肝脏组织形态及蛋白表达水平;试剂盒检测肝脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和肝脏Fe2+水平;Western blot及RT-qPCR法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁反应元件结合蛋白2(IREB2)和铁蛋白重链(FTH1)的蛋白和mRNA表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠血清LDL-C、TG、TC、ALT、AST及Fe2+水平显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05);肝细胞肿胀变性显著,细胞质内有大量脂肪空泡及橘红色脂滴;GPX4和FTH1蛋白表达水平降低,细胞质呈棕黄色且颜色较浅,IREB2蛋白表达水平升高,棕黄色较深;GSH和SOD水平显著降低,MDA、TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著降低,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05).丹蒌片干预后,小鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST及Fe2+水平显著降低(P0.05);肝细胞肿胀变性情况减轻,脂肪空泡及橘红色脂滴数量显著减少;GPX4和FTH1蛋白表达水平升高,棕黄色较深,IREB2蛋白表达水平减低,棕黄色较浅;肝组织GSH和SOD水平显著升高,MDA、TNF-α和IL-6水平显著降低(P<0.05);GPX4和FTH1 mRNA及蛋白表达水平显著升高,IREB2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论:丹蒌片能够抑制NAFLD模型小鼠的肝脏氧化损伤和脂质代谢异常,这可能与干预肝细胞铁死亡相关因子有关.
其他文献
患者男,13岁.于就诊前3年出现第二性征,2年来患者身高未见增加,遂就诊于当地医院,当地医院行头部MRI提示鞍背后方下丘脑下方发现2.1 cm×1.7 cm异常信号影.门诊以“鞍区占位”收入院.术中探查可见病变位于鞍区及下丘脑区域,起源于下丘脑,向前挤压视神经及垂体柄,向两侧累积双侧颈内动脉,向后挤压基底动脉及脑干,大小约3 cm×2 cm×2 cm.肿块边界尚清楚,无明显包膜,血供较丰富,质地略韧.仔细分离肿块周边粘连,保护上述重要神经血管,镜下分块切除肿块送检.激素水平血清学检测垂体激素、AFP、β-
患者男性,63岁.2008年底因吞咽困难于外院行MRI检查示:舌根部占位;行病理活检:考虑横纹肌瘤.2009年5月于解放军总医院行舌根横纹肌瘤扩大切除术,术后恢复良好.2019年8月逐渐出现发音不清、吞咽困难等症状.鼻咽纤维镜检查示:舌根巨大光滑隆起,压迫会厌.患者为进一步治疗,遂就诊于我院.我院MRI示:右侧舌根部见肿块影,信号均匀,边界较清楚,病变凸向口咽腔生长,右侧会厌受压,口咽腔狭窄(图1).专科检查:颌面部左右对称,右颌下见线形瘢痕,舌根部膨隆,表面光滑,未见溃疡或糜烂,无麻木及压痛,活动无明显
病理诊断作为医学诊断的“金标准”之一,在医院诊疗信息流程中具有重要地位[1].病理检查是围绕送检标本展开的一系列工作,标本经过脱水、包埋、切片、染色后,通过显微镜观察组织、细胞形态,得出诊断结论,对于疑难病例,还需要做特殊染色、免疫组化、分子病理等.因此,病理科工作涉及到多种检查项目、多个工作流程及众多专业设备.随着医院信息化建设的不断发展,如何通过信息系统优化病理工作流程、提升工作效率、加强科室管理和质量控制,成为我中心病理信息化建设中一直思考与探索的问题[2].
目的:研究Ras相关蛋白1A(Rap1A)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的ANA-1小鼠腹腔巨噬细胞增殖和M1极化的影响,并探讨其作用机制.方法:体外培养ANA-1细胞,建立高Hcy血症细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、Hcy组、Hcy+Rap1A干扰腺病毒(Ad-shRNA/Rap1A)组和Hcy+阴性对照腺病毒(Ad-shRNA/GFP)组.采用CCK-8法和EdU染色检测各组细胞的增殖能力;ELISA检测细胞培养液中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度;R
目的:探讨孕期运动是否抑制高血压大鼠子代血管重构及其可能的表观遗传机制.方法:选用自发性高血压大鼠(SHR)及其正常血压对照大鼠(WKY),同品系进行配种,见栓且阴道涂片见精子确定为配种成功,记为妊娠第1天.孕鼠随机分为安静(p-WKY-SED和p-SHR-SED)组和运动(p-WKY-EX和p-SHR-EX)组,每组25只.运动组进行无负重游泳运动(每天60 min,每周6 d,至妊娠第19天).每天监测孕鼠进食量和体重;妊娠第21天,一部分孕鼠剖腹取胎鼠监测胎鼠体重和胎盘效率,另一部分孕鼠待自然分娩;
目的:探讨激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是否通过抑制IκB激酶β/核因子κB(IKKβ/NF-κB)介导的慢性炎症而阻止饮食诱导的肥胖大鼠高血压.方法:高脂(HF)饮食16周诱导肥胖高血压大鼠模型,分为模型对照组(HF con组,n=10)、α7 nAChR激动剂PUN-282987组(PNU组,n=10)和α7 nAChR抑制剂α-银环蛇毒素(α-BGT)+激动剂PUN-282987组(α-BGT+PNU组,n=12),另设空白对照组(NF con组,n=8).PNU组持续6周腹腔注射α
目的:探讨黄芪甲苷(AST)对小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用及机制.方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术(sham)组、I/R组和I/R+AST组,每组20只.sham组小鼠开胸后不结扎左冠状动脉前降支,I/R组和I/R+AST组小鼠行左冠状动脉前降支结扎30 min后再灌注24 h,I/R+AST组小鼠结扎30 min后腹腔注射20 mg/kg AST.采用PowerLab生理记录仪检测小鼠左室内压变化速率(±dp/dtmax),检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-M
目的:探讨黄连素(berberine,BBR)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的大鼠痴呆和Tau蛋白过度磷酸化的作用及机制.方法:36只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组12只.模型组和治疗组大鼠给予尾静脉注射Hcy(400μg·kg-1·d-1)2周,对照组大鼠注射同剂量生理盐水(normal saline,NS);2周后治疗组大鼠用BBR(100 mg·kg-1·d-1)灌胃10周,对照组和模型组大鼠用同体积的NS灌胃.Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学
目的:体外探讨O-连接的N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体对H9c2大鼠心肌细胞缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响及可能的机制.方法:对数生长期的H9c2大鼠心肌细胞感染O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc tr
目的:探讨葛根素(Pue)对高糖(HG)条件下大鼠施万细胞系RSC96炎症损伤的作用.方法:将RSC96细胞随机分为4组:对照(Con)组、HG组、Pue预处理(HG+Pue)组和核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理(HG+PDTC)组.CCK-8法检测细胞活力;Western blot检测凋亡相关分子caspase-3和cleved caspase-3的蛋白水平以确定HG造模的葡萄糖浓度及Pue的最佳作用浓度;ELISA检测白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的含量;