观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对小鼠缺血再灌注损伤后肝细胞癌血行转移的影响及其机制。

将160只小鼠随机分为4组，分别为假手术组、对照组、罗格列酮组，罗格列酮＋PPARγ阻断剂GW9662组(R＋GW组)。建立小鼠肝脏部分缺血再灌注并肝癌细胞门静脉转移模型，比较各组ALT水平，MMP-9、NF-κB、PPARγ表达情况，及肝脏受侵犯面积(HRA)和小鼠存活时间。

(1)术后中位生存时间：假手术组16.3 d、R组12.1 d，对照组9.6 d，R＋GW组8.7 d。(2)对门静脉转移的影响：与对照组左肝叶(缺血肝叶)比较，假手术组左肝叶的肝组织受侵犯面积(HRA)明显减少(29.1%比13.2%，P<0.05)；对照组左肝叶肿瘤负荷较R组高(29.1%比13.0%，P<0.05)。(3)血清ALT水平：肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)2、8、24 h后，对照组、R组、R＋GW组ALT水平分别为(1 134.2±320.5)U/L、(1 017.3±365.9)U/L、(1 344.0±304.3)明显高于假手术组(20.6±7.8)U/L，差异有统计学意义(均P<0.05)。再灌注8、24 h后，R＋GW组ALT水平[(4 101.7±462.2)U/L、(3 730.8±582.7)U/L]明显高于对照组[(3 649.1±440.1)U/L、(2 226.7±442.7)U/L]和R组[(1 691.9±398.6)U/L、(1 109.2±237.4)U/L]，均P<0.05。(4)MMP-9表达：再灌注8 h，对照组中MMP-9表达水平远高于R组[(41.3±10.7)比(4.7±1.1)，P<0.05)]。R＋GW组MMP-9表达水平明显高于对照组和R组[(166.9±7.9)比(41.3±10.7)和(4.7±1.1)，均P<0.05]。(5)PPARγ及NF-κB表达情况：再灌注2 h后，对照组PPARγ出现表达，8 h后达到高峰，24 h后表达明显下降。而NF-κB表达随着时间延长而升高，24 h达到高峰。R＋GW组PPARγ表达特点与对照组相似，NF-κB在3个时间点均出现高表达。R组在再灌注2 h时PPARγ即有明显表达，24 h达到高峰；而NF-κB在再灌注2 h后出现弱表达。

罗格列酮能够降低小鼠HIRI并肝细胞癌细胞血行转移。这或与经罗格列酮处理后，PPARγ表达上调抑制NF-κB表达、导致MMP-9生成减少有关。