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[摘要]目的：针对中药不同种处方的雄黄毒性分析，利用高压液相色谱法结合成份分析仪器等电子技术仪器，将雄黄内部价态砷的种类进行分析，包括其他含有不同可溶性砷的雄黄处方。方法：将根据不同溶剂中可溶性砷的存在含量的不同，进而使用适应的提取方法，根据可溶性特征进行盐酸溶液超声提取0.16%，根据模拟在人体胃的情况调制人工胃液在恒温37℃下震荡，对于有毒性测试甲醇与水1：1比例，与进行样品可溶性砷提取之间的比例情况，利用电感耦合等离子体质谱对其总量进行分析，再利用高压液相色谱法结合成份分析仪器对可容性砷的形态分析。结果：含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占样品含砷总量的0.12%-2.7%。结论：砷的正常含量要比雄黄和复方制剂中砷的含量要多，在目前市面上已知的复方制剂内有一定的可以抑制可溶性砷的有毒形态的成分存在。
[关键词]中药；雄黄；毒性研究；砷
[中图分类号]R943.1 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-010-01
在目前中医用药的使用中，根据雄黄自身特点在近年来白血病的治疗当中应用，起到一定的成效，雄黄主要产于低温热液矿床中，是一种含有硫和砷的矿石，其质软，较脆，通常为粒状，紧密狀块，或者粉末，表面条痕呈浅桔红色。其主要组成成分为硫化砷和四硫化砷，所以雄黄受到一定的加热后在空气中氧化产生一定的剧毒成分三氧化二砷，也就是常见的砒霜，这样就会造成在储存时产生一定的剧毒成分，在其化学成分中有一定的不稳定元素，虽然在医学上雄黄有一定的解毒、除湿等功效但由于其内部砷的剧毒成分，在国际上使用时，有一定含量的规定。
1、仪器与试药
1.1检测仪器
通过X-射线衍射仪、Bruker和D8，Bruker和D8进行中药雄黄质量检测。测定的条件有负极管压40kV、辐射CuKa、扫描范围5°-55°、负极电流，40mA、扫描速度5%rain、接收缝宽0.1、发散缝宽1.0.
1.2试药
EDTA和磷酸二氢铵为分析纯，盐酸、甲醇、硝酸、超纯水。
1.3药物性状
雄黄的矿物部分是粒状集合体以及块状集合体，为深红色不规则块状或者橙红色不规则块状，具有淡橘红色的条痕，其晶面有着金刚石的光泽。
2、方法与结果
（1）通过140Ce、205TI、89Y、7Li、调谐ICP-MS，调节89Y和75As的灵敏度。使用全定量模式测定砷总量，通过Ham-ihonPRP-X100阴离子交换色谱柱，流动向50mmol/LNH42>PO4。
（2）吸取适量的As（IH）和As（v）、MMA、DMA、AsC与AsB物质溶液，通过0.05mol/LEDTA制作lL含有As（111）和As（V）、MMA、DMA、AsC与AsB的不同价态的砷混合标准溶液。
（3）砷含有量检测。取0.05g雄黄和水飞雄黄，0.3-0.5g的含雄黄中药放置在微波消解罐内，然后加入消解液5mL，之后放置等待30min，把密封罐放人微波消解仪中，按照程序对其进行消解，如果消解效果不明显，可以再添加1mL消解液，直到罐中的溶液澄清。将消解之后的样品转到聚四氟乙烯量瓶内，通过稀释液稀释样品溶液，通过ICP-MS进行砷总量的测定。
（4）精密度和准确度。取0.5g的茶叶标准物质，通过供试品溶液进行方法制备，通过既定方法使用ICP-MS进行砷总量的测定，其测定结果0.082mg/kg，其RSD7.6%。含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占样品含砷总量的0.12%-2.7%。见表1、表2。
3、讨论
雄黄内部具有与自然硫类似的分子构成结构型，由As4S4构成环状分子，As与s之间以共价键相联系；环间以分子键联系。在As4S4分子中，四个s原子排列成正方形，四个As原子排列成四面体，而正方形和四面体的中心相吻合。每个s原子与两个As原子相连；每个As原子与两个s原子及另一个As原子相连。雄黄经过氧化会变成As2O3也就是砒霜，雄黄是一种胃毒剂有剧毒，所以目前所有的杀虫剂都为胃毒剂，而且对有抗肿瘤的功效，能够抑制小鼠肉瘤的生长，并对细胞有一定的腐蚀作用，被人体吸收后对人体神经有一定的镇静痉挛、止痛和杀虫的功效，融水制剂对人体结核杆菌、变形杆菌、绿脓球菌及多种皮肤真菌均有不同程度的抑制作用，所以经常应用与皮肤相关真菌感染类疾病的治疗，误食后由于肠道吸收，会引起呕吐、腹泻、眩晕等不良反应，造成慢性中毒后会损害肝、肾的正常生理功能，所以在内服时不能过量，更不能持续服用，短期内不会产生反应，一旦毒素存于人体太长时间由于长时间的积累产生剧毒有害生命健康，有阴亏血虚的情况以及孕妇不能服用。
雄黄的主要成分当中含有硫和砷，其主要成分拥有不稳定性的特点，硬度在1.5到2之间，密度3.5～3.6g/cm3，熔点低用炭火加热，会冒出有大蒜臭味的白烟。置于阳光下曝晒，会变为黄色的雌黄（As2S3）和砷华，不溶于水和盐酸，可溶于硝酸，溶液呈黄色。雄黄经水飞法炮制后，部分可溶性物质去除，剩下的不溶性物质中还有一定量的可溶性成分。
通过酸性溶剂提取方法提取出砷的有机形态与无机形态，并提取出含有较大毒性的无机砷，通过人工胃液一般在恒温37℃下与可溶性砷，进行振荡模拟雄黄类口服药物进入到人体胃中的状态，在通过盐酸溶液超声提取0.16%砷，利用水浴振荡和超声方法进而研究含雄黄的可溶性砷形态，并且还可以通过无机砷与有机砷内的标准物质进行对比研究，从而保证精确度。
通过0.16%盐酸溶液超声提取和人工胃液振荡提取出的可溶性砷量基本持平，在人体研究模拟中通过超声方法替代振荡方法，具有较高的提取效率。使用1：1比例的甲醇与水进行快速溶剂萃取和超声发现，含雄黄和雄黄成药通过甲醇与酸液提取之后，具有As（Ⅲ）与As（Ⅴ）两类价态，没有发现砷甜菜碱、砷胆碱、一甲基砷与二甲基砷。As（Ⅲ）与As（Ⅴ）这两种砷形态具有较大的毒性，同样是中药复方内具有一定疗效的形态，可以对其进入深入研究，完善质量控制，确保用药的安全性。
综上所述，雄黄和复方制剂酸可溶性砷含砷量小，复方制剂中具有能够抑制可溶性砷有毒形态的成分。
[关键词]中药；雄黄；毒性研究；砷
[中图分类号]R943.1 [文献标识码]A [文章编号]1672-5018（2016）12-010-01
在目前中医用药的使用中，根据雄黄自身特点在近年来白血病的治疗当中应用，起到一定的成效，雄黄主要产于低温热液矿床中，是一种含有硫和砷的矿石，其质软，较脆，通常为粒状，紧密狀块，或者粉末，表面条痕呈浅桔红色。其主要组成成分为硫化砷和四硫化砷，所以雄黄受到一定的加热后在空气中氧化产生一定的剧毒成分三氧化二砷，也就是常见的砒霜，这样就会造成在储存时产生一定的剧毒成分，在其化学成分中有一定的不稳定元素，虽然在医学上雄黄有一定的解毒、除湿等功效但由于其内部砷的剧毒成分，在国际上使用时，有一定含量的规定。
1、仪器与试药
1.1检测仪器
通过X-射线衍射仪、Bruker和D8，Bruker和D8进行中药雄黄质量检测。测定的条件有负极管压40kV、辐射CuKa、扫描范围5°-55°、负极电流，40mA、扫描速度5%rain、接收缝宽0.1、发散缝宽1.0.
1.2试药
EDTA和磷酸二氢铵为分析纯，盐酸、甲醇、硝酸、超纯水。
1.3药物性状
雄黄的矿物部分是粒状集合体以及块状集合体，为深红色不规则块状或者橙红色不规则块状，具有淡橘红色的条痕，其晶面有着金刚石的光泽。
2、方法与结果
（1）通过140Ce、205TI、89Y、7Li、调谐ICP-MS，调节89Y和75As的灵敏度。使用全定量模式测定砷总量，通过Ham-ihonPRP-X100阴离子交换色谱柱，流动向50mmol/LNH42>PO4。
（2）吸取适量的As（IH）和As（v）、MMA、DMA、AsC与AsB物质溶液，通过0.05mol/LEDTA制作lL含有As（111）和As（V）、MMA、DMA、AsC与AsB的不同价态的砷混合标准溶液。
（3）砷含有量检测。取0.05g雄黄和水飞雄黄，0.3-0.5g的含雄黄中药放置在微波消解罐内，然后加入消解液5mL，之后放置等待30min，把密封罐放人微波消解仪中，按照程序对其进行消解，如果消解效果不明显，可以再添加1mL消解液，直到罐中的溶液澄清。将消解之后的样品转到聚四氟乙烯量瓶内，通过稀释液稀释样品溶液，通过ICP-MS进行砷总量的测定。
（4）精密度和准确度。取0.5g的茶叶标准物质，通过供试品溶液进行方法制备，通过既定方法使用ICP-MS进行砷总量的测定，其测定结果0.082mg/kg，其RSD7.6%。含雄黄复方制剂和雄黄酸可溶性砷总量占样品含砷总量的0.12%-2.7%。见表1、表2。
3、讨论
雄黄内部具有与自然硫类似的分子构成结构型，由As4S4构成环状分子，As与s之间以共价键相联系；环间以分子键联系。在As4S4分子中，四个s原子排列成正方形，四个As原子排列成四面体，而正方形和四面体的中心相吻合。每个s原子与两个As原子相连；每个As原子与两个s原子及另一个As原子相连。雄黄经过氧化会变成As2O3也就是砒霜，雄黄是一种胃毒剂有剧毒，所以目前所有的杀虫剂都为胃毒剂，而且对有抗肿瘤的功效，能够抑制小鼠肉瘤的生长，并对细胞有一定的腐蚀作用，被人体吸收后对人体神经有一定的镇静痉挛、止痛和杀虫的功效，融水制剂对人体结核杆菌、变形杆菌、绿脓球菌及多种皮肤真菌均有不同程度的抑制作用，所以经常应用与皮肤相关真菌感染类疾病的治疗，误食后由于肠道吸收，会引起呕吐、腹泻、眩晕等不良反应，造成慢性中毒后会损害肝、肾的正常生理功能，所以在内服时不能过量，更不能持续服用，短期内不会产生反应，一旦毒素存于人体太长时间由于长时间的积累产生剧毒有害生命健康，有阴亏血虚的情况以及孕妇不能服用。
雄黄的主要成分当中含有硫和砷，其主要成分拥有不稳定性的特点，硬度在1.5到2之间，密度3.5～3.6g/cm3，熔点低用炭火加热，会冒出有大蒜臭味的白烟。置于阳光下曝晒，会变为黄色的雌黄（As2S3）和砷华，不溶于水和盐酸，可溶于硝酸，溶液呈黄色。雄黄经水飞法炮制后，部分可溶性物质去除，剩下的不溶性物质中还有一定量的可溶性成分。
通过酸性溶剂提取方法提取出砷的有机形态与无机形态，并提取出含有较大毒性的无机砷，通过人工胃液一般在恒温37℃下与可溶性砷，进行振荡模拟雄黄类口服药物进入到人体胃中的状态，在通过盐酸溶液超声提取0.16%砷，利用水浴振荡和超声方法进而研究含雄黄的可溶性砷形态，并且还可以通过无机砷与有机砷内的标准物质进行对比研究，从而保证精确度。
通过0.16%盐酸溶液超声提取和人工胃液振荡提取出的可溶性砷量基本持平，在人体研究模拟中通过超声方法替代振荡方法，具有较高的提取效率。使用1：1比例的甲醇与水进行快速溶剂萃取和超声发现，含雄黄和雄黄成药通过甲醇与酸液提取之后，具有As（Ⅲ）与As（Ⅴ）两类价态，没有发现砷甜菜碱、砷胆碱、一甲基砷与二甲基砷。As（Ⅲ）与As（Ⅴ）这两种砷形态具有较大的毒性，同样是中药复方内具有一定疗效的形态，可以对其进入深入研究，完善质量控制，确保用药的安全性。
综上所述，雄黄和复方制剂酸可溶性砷含砷量小，复方制剂中具有能够抑制可溶性砷有毒形态的成分。