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目的探究不同针灸方法对膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）大鼠骨桥蛋白（osteopontin,OPN）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响。方法将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组、火针组、温针组、电针组,每组10只。除正常组外,其余大鼠采用木瓜蛋白酶关节腔注射法构建KOA大鼠模型。正常组与模型组均不采取任何方法治疗。针刺组、火针组、温针组、电针组大鼠均选取内膝眼、外膝眼、阴陵泉穴,分别采用单纯针灸针进行针刺、火针、温针、电针进行治疗。评估各组膝关节严重程度指数（Lequesne MG）,检测并比较治疗后KOA大鼠痛阈值、外周血和关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1表达水平。结果造模后,模型组、针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均高于正常组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均低于本组治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）,且针刺组、火针组、温针组、电针组Lequesne MG评分均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）,其中温针组、电针组Lequesne MG评分均低于针刺组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,模型组痛阈值均低于正常组、针刺组、火针组、温针组、电针组,差异有统计学意义（P<0.05）;且电针组痛阈值均高于正常组、模型组、针刺组、火针组、温针组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、TGF-β1水平均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组、针刺组、火针组外周血MMP-3水平均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;且针刺组、火针组、温针组、电针组外周血OPN、MMP-3、TGF-β1水平均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1 mRNA相对表达量均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。模型组和针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;模型组、针刺组、火针组关节滑液TGF-β1水平均高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）;且针刺组、火针组、温针组、电针组关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1水平均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论不同针灸方法对KOA大鼠均有疗效,其机制可能与下调外周血和关节滑液OPN、MMP-3、TGF-β1的表达有关。其中电针法具有更好的镇痛功效,温针法和电针法能够更好地抑制外周血MMP-3以及关节滑液TGF-β1的表达。