Wnt3a在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中对神经细胞自噬和凋亡的影响

来源 :山东大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:huiz_CSU
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目的探讨Wnt3a在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中对神经细胞自噬和凋亡的作用及影响。方法将75只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)及干预组(Wnt3a组),每组25只;采用枕大池自体注血方法建立SAH模型,各组于出血后0、12、24、48、72 h取脑。Western bloting检测LC3Ⅱ与LC3Ⅰ的比值、Beclin-1、Caspase-3的表达情况,免疫组化染色技术观察各组大鼠海马的自噬和凋亡情况。结果 Western bloting结果显示,SAH组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1出血后呈升高趋势,于24 h达高峰,24 h时间点Wnt3a组LC3Ⅱ、Beclin-1的表达较SAH组明显(P<0.05)。SAH组出血后Caspase-3升高,48h达高峰,Wnt3a组Caspase-3表达较SAH组减少(P<0.05)。免疫组化结果显示,与SAH组相比,Wnt3a组24 h时间点Beclin-1阳性神经元增多,48 h时Bax阳性神经元与凋亡细胞均减少(P<0.05)。结论 Wnt3a可以促进大鼠蛛网膜下腔出血后神经元自噬,减少神经元细胞凋亡,对神经元具有保护作用。 Objective To investigate the effect of Wnt3a on neuronal autophagy and apoptosis in early brain injury following subarachnoid hemorrhage (SAH) in rats. Methods Seventy-five healthy male Sprague-Dawley rats were randomly divided into Sham group, SAH group and Wnt3a group according to random number table. Each group consisted of 25 rats. SAH model was established by self-injection method, and the brains were harvested at 0, 12, 24, 48 and 72 h after hemorrhage in each group. Western bloting was used to detect the ratio of LC3II to LC3Ⅰ, the expression of Beclin-1 and Caspase-3, and the hippocampal autophagy and apoptosis in each group were observed by immunohistochemical staining. Results The results of Western blotting showed that the levels of LC3Ⅱ / Ⅰ and Beclin-1 in SAH group tended to increase after 24 hours and reached the peak at 24 hours. The expression of LC3Ⅱ and Beclin-1 in Wnt3a group was significantly higher than that in SAH group at 24 hours (P <0.05) . After SAH hemorrhage, Caspase-3 increased and peaked at 48h. The expression of Caspase-3 in Wnt3a group was lower than that in SAH group (P <0.05). The results of immunohistochemistry showed that the number of Beclin-1 positive neurons increased in Wnt3a group at 24 h compared with that in SAH group, and decreased in Bax positive neurons and apoptotic cells at 48 h (P <0.05). Conclusion Wnt3a can promote neuronal autophagy after subarachnoid hemorrhage in rats, reduce neuronal apoptosis and protect neurons.
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