目的:研究奥贝胆酸(obeticholic acid,OCA)对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的抗糖尿病作用.方法:将KKAy小鼠随机分为对照组(Control)和奥贝胆酸组(OCA,10 mg·kg-1),每组9只,ig给药,qd,连续6周.实验期间检测小鼠的体重、摄食量、摄水量、血糖、血脂、糖化血红蛋白和胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数,并进行口服葡萄糖耐量实验和胰岛素耐受实验.实验结束后,记录小鼠肝重量,计算肝系数,检测小鼠肝脂质含量,采用HE染色观察肝脂质变性程度.结果:OCA可明显降低KKAy小鼠的体重、随机血糖、空腹血糖、糖化血红蛋白及血胰岛素水平,改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性;显著降低小鼠肝系数及血清和肝组织中三酰甘油的含量.结论:OCA可改善2型糖尿病KKAy小鼠的糖脂代谢紊乱、减轻胰岛素抵抗,发挥有效的抗糖尿病作用.