初步探讨葛根素治疗对大鼠创伤性脑损伤的自噬影响以及分子机制。
方法将75只成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、创伤性脑损伤＋葛根素治疗组(TBI＋Pue组)、创伤性脑损伤＋JNK选择性拮抗剂组(TBI＋SP组)以及创伤性脑损伤＋JNK激动剂＋葛根素组(TBI＋Pue＋An组)。Feeney法构建大鼠创伤性脑损伤模型。分别于模型制备后1、3、7 d进行脑水含量测定以及神经功能缺陷评分。模型制备后第7天通过Western blot法检测自噬标志蛋白LC3B和Beclin1以及JNK的磷酸化水平。
结果与S组比较，其余四组在大鼠创伤模型制备后各个时间点的脑水含量与神经功能缺陷评分均明显升高(P<0.05)；与TBI组比较，TBI＋Pue组和TBI＋SP组在各个时间点的脑水含量明显降低(P<0.05)，在模型制备后的第3天和第7天神经功能缺陷评分明显降低(P<0.05)；而与TBI＋Pue组比较，TBI＋Pue＋An组脑水含量在模型制备后各个时间点均增加(P<0.05)，神经功能缺陷评分在模型制备后第3天和第7天均增加(P<0.05)。与S组比较，在模型制备后第7天TBI组LC3II、Beclin1的表达明显增加(P<0.05)；与TBI组比较，TBI＋Pue组、TBI＋SP组均明显抑制LC3II以及Beclin1的表达(P<0.05)；而与TBI＋Pue组比较，TBI＋Pue＋An组LC3II和Beclin1表达均明显增加。与S组比较，TBI组P-JNK1/JNK1明显增加(P<0.05)；与TBI组比较，TBI＋Pue组、TBI＋SP组的P-JNK1/JNK1明显减少(P<0.05)；与TBI＋Pue组比较，TBI＋Pue＋An组的P-JNK1/JNK1明显增加(P<0.05)。
结论葛根素可通过抑制自噬发挥对创伤性脑损伤的保护作用，JNK通路可能是葛根素调控自噬的分子学机制。