【摘 要】
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目的 建立cTnTR141W扩张型心肌病的转基因小鼠模型.方法 把cTnTR141W基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立cTnTR141W转基因C57BL/6J小鼠.PCR鉴定
【机 构】
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中国医学科学院实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京,100021
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目的 建立cTnTR141W扩张型心肌病的转基因小鼠模型.方法 把cTnTR141W基因插入α-MHC启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立cTnTR141W转基因C57BL/6J小鼠.PCR鉴定cTnTR141W转基因小鼠的基因表型,实时PCR检测基因的拷贝数,Northerri blotting检测基因表达,光学显微镜和超声检测cTnTR141W转基因小鼠心脏的病理改变.结果 建立了3个系的cTnTR141W转基因小鼠.3个系的基因拷贝数分别是15、20和59拷贝.cTnTR141W基因在心脏组织的表达水平高于内源性cTnT.病理分析显示cTnTR141W转基因小鼠心房心室明显大于野生型,心室壁明显变薄,心肌细胞不均匀肥大,心肌间质纤维增多.超声检查显示心室腔明显扩大,收缩期容积和舒张期容积显著增大,射血分数、短轴缩短率、室壁运动度明显降低.结论 cTnTR141W转基因小鼠的全心扩大,室壁变薄,心肌细胞肥大,间质纤维化以及心肌收缩力下降,说明成功建立了cTnTR141W转基因小鼠扩张型心肌病模型,为研究扩张型心肌病发病机制和药物研发提供了有价值的动物模型.
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