【摘 要】
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目的:探究丹紫康膝冲剂通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠关节软骨及血瘀状态的改善作用.方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、双氯芬酸钠组、丹紫康膝冲剂低剂量组、丹紫康膝冲剂中剂量组、丹紫康膝冲剂高剂量组和PDTC组,每组10只.采用Hulth法建立KOA模型,假手术组不切断膝前交叉韧带.各药物组大鼠灌胃给予相应药物,假手术组和模型组大鼠均灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续28 d.HE染色和番红-O-固定绿染色观察软骨病理损伤情况,免疫组织化学法检测软骨组织NF-κB
【机 构】
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湖南中医药大学第二附属医院,湖南 长沙 410005
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目的:探究丹紫康膝冲剂通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠关节软骨及血瘀状态的改善作用.方法:将70只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、双氯芬酸钠组、丹紫康膝冲剂低剂量组、丹紫康膝冲剂中剂量组、丹紫康膝冲剂高剂量组和PDTC组,每组10只.采用Hulth法建立KOA模型,假手术组不切断膝前交叉韧带.各药物组大鼠灌胃给予相应药物,假手术组和模型组大鼠均灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续28 d.HE染色和番红-O-固定绿染色观察软骨病理损伤情况,免疫组织化学法检测软骨组织NF-κB蛋白表达情况;蛋白免疫印记法检测NF-κB p65、p-IκBα、IκBα、p-IKKα、IKKα、p-IKKβ、IKKβ、NLRP3蛋白表达;酶联免疫吸附实验检测外周血IL-1β、IL-18、TNF-α、一氧化氮(NO)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、前列腺素E2(PGE2)、抗II 型胶原抗体亚型(anti-Col Ⅱ-IgG、anti-COL Ⅱ-IG1、anti-Col Ⅱ-IgG2a)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平.结果:与模型组比较,双氯芬酸钠组,PDTC组和丹紫康膝冲剂低、中、高剂量组大鼠软骨损伤和纤维增生减轻;胞核和胞浆NF-κB蛋白发生核转移的数量减少,p-IκBα、p-IKKα、p-IKKβ、NLRP3蛋白表达降低;外周血浆中 IL-1β、IL-18、TNF-α、anti-Col Ⅱ-IgG、anti-Col Ⅱ-IgG2a、NO、PGE2、HIF-1α水平 降低;血浆中 TXB2水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值降低,6-keto-PGF1α升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);丹紫康膝冲剂高剂量组大鼠软骨组织p-IKKβ、NLRP3蛋白表达及外周血清中TXB2水平、6-keto-PGF1α水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值与双氯芬酸钠组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),而p-IκBα、p-IKKα蛋白表达均低于双氯芬酸钠组(P＜0.05).结论:丹紫康膝冲剂能通过抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路的活化,进而降低大鼠关节软骨炎症因子的表达,有效改善大鼠的血瘀状态,以减轻软骨组织病理性损伤,而且随着丹紫康膝冲剂剂量的增加,其作用越强.
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