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[摘要] 目的 发挥临床药师在临床治疗中的作用，与临床医师共同为患者提供及时有效的药疗服务。 方法 临床药师对3例溴敌隆中毒患者进行药学监护，参与治疗用药方案的制订、临床查房以及进行患者用药教育。 结果 临床医师和患者对治疗效果满意，对临床药师工作肯定。 结论 临床药师参与溴敌隆中毒的治疗，有利于促进药物的安全合理应用，提高药物治疗效果。
[关键词] 临床药师；药物中毒；药学监护
[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）06-211-03
Three cases of pharmaceutical care of patients with bromadiolone poisoning
ZHANG Xiku LIU Tonghui
Department of Pharmacy，the General Hospital of CNPC in Jilin City，Jilin 132022，China
[Abstract] Objecive Play the role as clinical pharmacists in clinical treatment，and together with clinicians to provide medication service timely and effectively. Methods Clinical pharmacists provided pharmaceutical care for 3 cases of bromadiolone poisoning.Pharmacist participated in the formulation of therapeatic regimen，ward-round and patient education. Results Doctor and patients to treatment with satisfactory results，trust the work of clinical phamacists. Conclusion The participation of clinical pharmacists makes bromadiolone poisoning therapy safer and more retional，and enhance drug therapeutic effect.
[Key words] Clinical pharmacists；Bromadiolone poisoning；Phamaceutical care
由于急性灭鼠药物对人类及家畜的不安全性，国家已经禁止应用，取而代之的是第二代长效抗凝血类灭鼠药[1]。近年来随着抗凝血类灭鼠药的广泛应用，此种药物引起的中毒患者也明显增多，因为其临床表现多样，常常容易误诊，加之中毒初期症状表现较轻或不发病，很多患者不能对该病予以充分重视，诊疗过程中不能长期坚持执行医嘱，往往造成重大出血风险和病情发生反复，因此，临床药师积极参与临床，配合临床医师制定个体化给药方案，对患者进行细致的用药宣教以提高治愈率、缩短疗程，减轻患者生理及经济负担。现将本院3例代表性监护病例报道如下。
1 临床资料
实例1：患者女性，48岁，已婚，于2014年10月5日晚因“抑郁症”喝下300mL“溴敌隆”，当时出现呕吐症状，被家人发现，急入当地县医院行洗胃、导泻，并进一步住院给予维生素K1肌肉注射，住院当天即出现下腹疼痛伴阴道流血症状，不伴头晕，稍有乏力，行止血治疗后出血症状稍有好转。复查凝血常规：PT 63.4s，APTT 38.3s，患者因阴道流血症状仍存在，为进一步治疗至我院。既往健康，否认家族遗传病史。查体：体温：36.6℃，脉搏：81次/min，呼吸：20次/min，血压：110/73mm Hg。
实例2：患者女性，20岁，已婚，于2013年2月4日，因“月经增多伴血尿，意识不清1d”收住我院，患者入院前2周无明显诱因出现月经量增多，伴血色尿液，就诊于当地医院，诊断为“功能失调性子宫出血”，给予输液、输血及雌激素等治疗，症状未见好转，后行凝血分析，发现凝血功能异常（PT未检出，APTT>140s），并且出现意识不清，伴抽搐，呼之不应，转入我院ICU。复查凝血常规发现凝血功能异常（PT未检出，APTT>160s）血小板数量和纤维蛋白原正常。头颅CT结果提示“脑出血”。综合考虑患者症状及检查结果，高度怀疑患者“抗凝血类灭鼠药中毒”查体：体温37.1℃，脉搏72次/min，呼吸：21次/min，血压：123/83mm Hg。
实例3：患者男性，19岁，学生，于2013年4月16日晨，口服百草枯农药90mL，杀鼠药溴敌隆，数量不详，服药后当时出现恶心、呕吐，呕吐物呈深绿色，伴有咽喉灼痛，服药后2h送入我院，患者神志清楚，精神萎靡，呼吸费力。患者既往健康，无手术外伤，否认家族病史。辅助检查：双肺CT未见异常。血氧饱和度96%。查体：体温36.8℃，脉搏75次/min，呼吸：16次/min，血压：115/71mm Hg。
2 药学监护过程
2.1 实例1
入院后主要给予维生素K1 20mg，q8h，静脉推注，进行止血治疗，同时给予改善循环，保护脏器等辅助治疗。辅助治疗方案：复合辅酶注射剂400U qd，静脉注射，血必净注射剂100mL， q12h，还原型谷胱甘肽注射剂1.8g， qd，静脉注射。
该患者入院后2d，出现全身红斑，以颈部及腹股沟部皮肤为重，臀部有红斑块伴皮肤瘙痒。主诉：臀部红色斑块为当地医院注射维生素K1后出现，全身红斑为入院后出现。临床医生分析可能发生维生素K1过敏，继续治疗1d，患者全身皮肤红斑加重，阴道无流血，凝血指标（PT30.3s）较前好转，患者及家属根据症状已经好转要求停用维生素K1，进行抗过敏治疗。患者停用维生素K1 2d后，再次出现阴道流血症状。急检凝血常规：PT96.1，INR7.71，凝血酶原活动度7，临床药师得知情况后对病情及药物不良反应进行分析和查阅相关文献：溴敌隆、血必净和维生素K1均可导致皮肤过敏反应，但综合病情，考虑为维生素K1静脉推注，给药速度过快导致致过敏[2]，建议再次应用维生素K1，改为肌肉注射K1 20mg，q12h，并加用维生素C注射剂100mg qd，静脉注射，用于缓解过敏症状，同时维持血管紧张度，防止血管脆性增加，减少出血。 2014年10月15日，患者凝血功能改善，阴道无流血症状，皮肤过敏症状逐渐减退出院。临床药师为提高患者依从性，为其详细解读病情，强调出院后坚持医嘱，可防止病情反复，减少入院率。1个月后随访，患者依从性良好，无任何不适症状，凝血功能复查结果正常。
2.2 实例2
该患者否认接触“毒物”史，但根据病情临床医师仍然给予维生素K1诊断性治疗。患者诊疗过程中情绪低落，消极配合，药师发现后积极主动与患者及家属沟通[3]，帮助患者消除不良情绪后，患者承认服用“乐万通”即灭鼠药溴敌隆。临床明确治疗方案，同时根据检查结果凝血酶原时间改善不理想，临床药师建议将初始治疗方案维生素K1 10mg，Q12h，改为40mg，Q8h，临床医师采纳，患者的凝血指标较前逐渐好转（PT>17s），但患者凝血功能障碍严重，治疗过程中凝血功能检查结果仍有波动。
患者存在颅内压问题，临床主要选择甘油果糖和甘露醇等高渗制剂，用以提高血浆渗透压进行组织脱水，临床药师根据该患者血尿症状，避免加重肾脏负担，建议临床选择甘油果糖，临床医师采纳。
2013年2月11日，患者凝血功能等趋于正常，家属要求出院返回当地治疗，带药出院，临床药师电话随访，2个后内患者凝血功能逐渐改善后停药。
2.3 实例3
百草枯对人体毒性极大，且无特效解毒药，及时、有效清除毒物是治疗百草枯和溴敌隆的关键，临床药师根据文献：百草枯在泥土中迅速失活的原理，建议在使用温水彻底洗胃的基础上，将普通粘土加灭菌用水2000mL，用纱布滤过大颗粒杂质，煮沸放置常温，每隔30min，给予患者口服300mL，连服5次。并且口服250mL甘露醇导泻，以清除消化道残存的毒物，减轻百草枯对食管、胃和肠道的腐蚀性。
对于吸收入血的毒物，临床医师提出血液灌流治疗，清除毒素，炎症因子，维持内环境，保护重要脏器。进行血液灌流，需要常规使用足量抗凝血药物肝素，临床药师建议，考虑患者同时服用抗凝血药物溴敌隆，应用足量肝素可能导致出血风险较高，建议应用低分子肝素联用枸橼酸钠进行抗凝的方案，减少单一抗凝血药的应用剂量，可减少抗凝血药的出血风险。临床医师采纳，给予肝素2000IU皮下注射，3%枸橼酸钠15mL静脉注射。
入院后，临床药师密切监护患者凝血功能指标，入院第4天，患者凝血功能异常（酶原时间76s，APTT 87s），考虑百草枯对多脏器损伤可以导致凝血功能异常，与溴敌隆中毒及血液灌流应用抗凝药物亦有关，临床药师建议停用肝素，枸橼酸钠减量至100mL/h；同时给予维生素K1肌内注射，以促进凝血因子再生，改善凝血功能，临床医师同意该建议。
3 讨论
溴敌隆，属于第二代抗凝血类灭鼠药，分子式为C30H23BrO4，其结构中含有4-羟香豆素，与维生素K1化学结构相似。进入机体内主要蓄积于肝脏，也可蓄积于其他脏器，在肝脏内具有抑制环氧化物还原酶的作用，使得维生素K1的还原受到抑制，进而干扰维生素K1形成γ-羟基谷氨酸，从而使维生素K1依赖性凝血因子的活性下降，其体内代谢产物亚苄基丙酮还可严重损伤毛细血管内皮，引起脏器及皮下自发性出血，因其对已合成的凝血因子无拮抗作用，只有当体内凝血因子完全代谢才表现出血症状[4-6]。
目前临床治疗中维生素K1为抗凝血灭鼠药中毒救治的一种特效药，具有起效迅速，疗效确切的优点，人体每日生理需要量为0.03～0.5mg/kg之间，对于体重为100kg的成人每日最大生理需求量50mg，而用于拮抗溴敌隆中毒维生素K1的每日需求量要远远超过此剂量才可有效[7]。据文献报道最高剂量可达200mg/d，临床应针对患者中毒程度及病情变化，随时调整剂量。溴敌隆半衰期可达58d。因此维生素K1的治疗时间要足够长，应持续几周，甚至数月。疗程过短是造成患者病情反复的主要原因，临床药师积极随访掌握患者执行医嘱情况和凝血功能检查结果等情况，及时予以指导有可能缩短疗程，减轻患者负担。
维生素K1对溴敌隆引起出血有效，但是维生素K3、维生素K4、氨甲苯酸、卡巴克洛对此类灭鼠药中毒出血救治无效，并且维生素K3、维生素K4为还原剂，还可能引起溶血反应。另外，同时应用哌酸甲酯、萘啶酸和水合氯醛等可加重出血[8]。其他对症治疗：（1）对于严重出血患者，可输注新鲜血浆300～400mL/d，或者人凝血酶原复合物200～500mL/d，快速补充凝血因子[9-10]。（2）早期给予糖皮质激素及大剂量维生素C，可改善血管张力，减少毛细血管通透性，促进血小板生成并且提高纤维蛋白原浓度，增强机体的应激性，缩短凝血时间。
临床药师在治疗中主要关注中毒引起出血的治疗要点；协助临床医师有效地控制患者出血症状；及时与患者及家属进行反复沟通，以了解患者的病史、用药情况及治疗效果；住院过程中良好的健康教育和用药教育，有助于患者清楚的了解病情、协助治疗。并且在治疗过程中，临床药师通过掌握的药学专业知识，关注药物治疗过程，关注患者病情发展，协助临床医师制定个体化给药方案，将专业之长用于临床药物治疗，为患者服务，最终提高患者用药的安全性和有效性[11-13]。
[参考文献]
[1] 严慧，沈敏.抗凝血杀鼠药的分析研究进展[J].复旦学报（医学版），2011，38（4）：361-366.
[2] 彭洋，黄琪，曹俊华，等.我院2013年维生素K1注射液的用药调查分析[J].中国药房，2014，25（30）：2809-2812.
[3] 曹晓霞，贺莲香.敌鼠钠中毒误诊分析[J].中国现代医学杂志，2010，20（14）：2212-2217.
[4] Popov A，Mirkov I，Zolotarevski L，et al.Local proinflammatory effects of repeated skin exposure to warfarin，an anticoagulant rodenticide in rats[J].Biomed Environ Sci，2011，24（2）：180-189.
[5] Murray M，Tseng F.Diagnosis and treatment of secondary anticoagulant rodenticide toxicosis in a red-tailed hawk（Buteo jamaicensis）[J].J Avian Med Surg，2008，22（1）：41-46.
[6] 张石革.抗凝血药与抗血小板药治疗的药学监护[J].中国药房，2010，21（10）：944-947.
[7] 刘沧.抗凝血治疗杀鼠药中毒患者的临床分析[J].中国医药指南，2013，11（4）：104-105.
[8] 刘杰.抗凝血灭鼠剂中毒的诊断与治疗[J].中国临床医生，2012，40（8）：11-13.
[9] Hulc M，Francetic I，Bakran I.Acquired coagulopathy due to anticoagulantrodenticide poisoning[J].Croat Med J，2002，43（5）：615-617.
[10] 刘明娟，施兵，叶丽萍，等.以血尿为首发表现的溴敌隆中毒五例报告并文献复习[J].中国全科医学，2009，6：1109-1110.
[11] 刘舒扬.1例华法林相关性脑出血患者的药学监护[J].中国药房，2014，17（1）：137-139.
[12] 季宏建，巩克民，岳峰，等.临床药师对肺部感染合并茶碱中毒患者的药学监护及用药分析[J].中国医药导报，2014，11（4）：87-89.
[13] 王玲，姚远兵，刘颖，等.结合用药分析探讨临床药师的药学思维[J].中国药房，2010，21（10）：960.
（收稿日期：2015-01-13）
[关键词] 临床药师；药物中毒；药学监护
[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）06-211-03
Three cases of pharmaceutical care of patients with bromadiolone poisoning
ZHANG Xiku LIU Tonghui
Department of Pharmacy，the General Hospital of CNPC in Jilin City，Jilin 132022，China
[Abstract] Objecive Play the role as clinical pharmacists in clinical treatment，and together with clinicians to provide medication service timely and effectively. Methods Clinical pharmacists provided pharmaceutical care for 3 cases of bromadiolone poisoning.Pharmacist participated in the formulation of therapeatic regimen，ward-round and patient education. Results Doctor and patients to treatment with satisfactory results，trust the work of clinical phamacists. Conclusion The participation of clinical pharmacists makes bromadiolone poisoning therapy safer and more retional，and enhance drug therapeutic effect.
[Key words] Clinical pharmacists；Bromadiolone poisoning；Phamaceutical care
由于急性灭鼠药物对人类及家畜的不安全性，国家已经禁止应用，取而代之的是第二代长效抗凝血类灭鼠药[1]。近年来随着抗凝血类灭鼠药的广泛应用，此种药物引起的中毒患者也明显增多，因为其临床表现多样，常常容易误诊，加之中毒初期症状表现较轻或不发病，很多患者不能对该病予以充分重视，诊疗过程中不能长期坚持执行医嘱，往往造成重大出血风险和病情发生反复，因此，临床药师积极参与临床，配合临床医师制定个体化给药方案，对患者进行细致的用药宣教以提高治愈率、缩短疗程，减轻患者生理及经济负担。现将本院3例代表性监护病例报道如下。
1 临床资料
实例1：患者女性，48岁，已婚，于2014年10月5日晚因“抑郁症”喝下300mL“溴敌隆”，当时出现呕吐症状，被家人发现，急入当地县医院行洗胃、导泻，并进一步住院给予维生素K1肌肉注射，住院当天即出现下腹疼痛伴阴道流血症状，不伴头晕，稍有乏力，行止血治疗后出血症状稍有好转。复查凝血常规：PT 63.4s，APTT 38.3s，患者因阴道流血症状仍存在，为进一步治疗至我院。既往健康，否认家族遗传病史。查体：体温：36.6℃，脉搏：81次/min，呼吸：20次/min，血压：110/73mm Hg。
实例2：患者女性，20岁，已婚，于2013年2月4日，因“月经增多伴血尿，意识不清1d”收住我院，患者入院前2周无明显诱因出现月经量增多，伴血色尿液，就诊于当地医院，诊断为“功能失调性子宫出血”，给予输液、输血及雌激素等治疗，症状未见好转，后行凝血分析，发现凝血功能异常（PT未检出，APTT>140s），并且出现意识不清，伴抽搐，呼之不应，转入我院ICU。复查凝血常规发现凝血功能异常（PT未检出，APTT>160s）血小板数量和纤维蛋白原正常。头颅CT结果提示“脑出血”。综合考虑患者症状及检查结果，高度怀疑患者“抗凝血类灭鼠药中毒”查体：体温37.1℃，脉搏72次/min，呼吸：21次/min，血压：123/83mm Hg。
实例3：患者男性，19岁，学生，于2013年4月16日晨，口服百草枯农药90mL，杀鼠药溴敌隆，数量不详，服药后当时出现恶心、呕吐，呕吐物呈深绿色，伴有咽喉灼痛，服药后2h送入我院，患者神志清楚，精神萎靡，呼吸费力。患者既往健康，无手术外伤，否认家族病史。辅助检查：双肺CT未见异常。血氧饱和度96%。查体：体温36.8℃，脉搏75次/min，呼吸：16次/min，血压：115/71mm Hg。
2 药学监护过程
2.1 实例1
入院后主要给予维生素K1 20mg，q8h，静脉推注，进行止血治疗，同时给予改善循环，保护脏器等辅助治疗。辅助治疗方案：复合辅酶注射剂400U qd，静脉注射，血必净注射剂100mL， q12h，还原型谷胱甘肽注射剂1.8g， qd，静脉注射。
该患者入院后2d，出现全身红斑，以颈部及腹股沟部皮肤为重，臀部有红斑块伴皮肤瘙痒。主诉：臀部红色斑块为当地医院注射维生素K1后出现，全身红斑为入院后出现。临床医生分析可能发生维生素K1过敏，继续治疗1d，患者全身皮肤红斑加重，阴道无流血，凝血指标（PT30.3s）较前好转，患者及家属根据症状已经好转要求停用维生素K1，进行抗过敏治疗。患者停用维生素K1 2d后，再次出现阴道流血症状。急检凝血常规：PT96.1，INR7.71，凝血酶原活动度7，临床药师得知情况后对病情及药物不良反应进行分析和查阅相关文献：溴敌隆、血必净和维生素K1均可导致皮肤过敏反应，但综合病情，考虑为维生素K1静脉推注，给药速度过快导致致过敏[2]，建议再次应用维生素K1，改为肌肉注射K1 20mg，q12h，并加用维生素C注射剂100mg qd，静脉注射，用于缓解过敏症状，同时维持血管紧张度，防止血管脆性增加，减少出血。 2014年10月15日，患者凝血功能改善，阴道无流血症状，皮肤过敏症状逐渐减退出院。临床药师为提高患者依从性，为其详细解读病情，强调出院后坚持医嘱，可防止病情反复，减少入院率。1个月后随访，患者依从性良好，无任何不适症状，凝血功能复查结果正常。
2.2 实例2
该患者否认接触“毒物”史，但根据病情临床医师仍然给予维生素K1诊断性治疗。患者诊疗过程中情绪低落，消极配合，药师发现后积极主动与患者及家属沟通[3]，帮助患者消除不良情绪后，患者承认服用“乐万通”即灭鼠药溴敌隆。临床明确治疗方案，同时根据检查结果凝血酶原时间改善不理想，临床药师建议将初始治疗方案维生素K1 10mg，Q12h，改为40mg，Q8h，临床医师采纳，患者的凝血指标较前逐渐好转（PT>17s），但患者凝血功能障碍严重，治疗过程中凝血功能检查结果仍有波动。
患者存在颅内压问题，临床主要选择甘油果糖和甘露醇等高渗制剂，用以提高血浆渗透压进行组织脱水，临床药师根据该患者血尿症状，避免加重肾脏负担，建议临床选择甘油果糖，临床医师采纳。
2013年2月11日，患者凝血功能等趋于正常，家属要求出院返回当地治疗，带药出院，临床药师电话随访，2个后内患者凝血功能逐渐改善后停药。
2.3 实例3
百草枯对人体毒性极大，且无特效解毒药，及时、有效清除毒物是治疗百草枯和溴敌隆的关键，临床药师根据文献：百草枯在泥土中迅速失活的原理，建议在使用温水彻底洗胃的基础上，将普通粘土加灭菌用水2000mL，用纱布滤过大颗粒杂质，煮沸放置常温，每隔30min，给予患者口服300mL，连服5次。并且口服250mL甘露醇导泻，以清除消化道残存的毒物，减轻百草枯对食管、胃和肠道的腐蚀性。
对于吸收入血的毒物，临床医师提出血液灌流治疗，清除毒素，炎症因子，维持内环境，保护重要脏器。进行血液灌流，需要常规使用足量抗凝血药物肝素，临床药师建议，考虑患者同时服用抗凝血药物溴敌隆，应用足量肝素可能导致出血风险较高，建议应用低分子肝素联用枸橼酸钠进行抗凝的方案，减少单一抗凝血药的应用剂量，可减少抗凝血药的出血风险。临床医师采纳，给予肝素2000IU皮下注射，3%枸橼酸钠15mL静脉注射。
入院后，临床药师密切监护患者凝血功能指标，入院第4天，患者凝血功能异常（酶原时间76s，APTT 87s），考虑百草枯对多脏器损伤可以导致凝血功能异常，与溴敌隆中毒及血液灌流应用抗凝药物亦有关，临床药师建议停用肝素，枸橼酸钠减量至100mL/h；同时给予维生素K1肌内注射，以促进凝血因子再生，改善凝血功能，临床医师同意该建议。
3 讨论
溴敌隆，属于第二代抗凝血类灭鼠药，分子式为C30H23BrO4，其结构中含有4-羟香豆素，与维生素K1化学结构相似。进入机体内主要蓄积于肝脏，也可蓄积于其他脏器，在肝脏内具有抑制环氧化物还原酶的作用，使得维生素K1的还原受到抑制，进而干扰维生素K1形成γ-羟基谷氨酸，从而使维生素K1依赖性凝血因子的活性下降，其体内代谢产物亚苄基丙酮还可严重损伤毛细血管内皮，引起脏器及皮下自发性出血，因其对已合成的凝血因子无拮抗作用，只有当体内凝血因子完全代谢才表现出血症状[4-6]。
目前临床治疗中维生素K1为抗凝血灭鼠药中毒救治的一种特效药，具有起效迅速，疗效确切的优点，人体每日生理需要量为0.03～0.5mg/kg之间，对于体重为100kg的成人每日最大生理需求量50mg，而用于拮抗溴敌隆中毒维生素K1的每日需求量要远远超过此剂量才可有效[7]。据文献报道最高剂量可达200mg/d，临床应针对患者中毒程度及病情变化，随时调整剂量。溴敌隆半衰期可达58d。因此维生素K1的治疗时间要足够长，应持续几周，甚至数月。疗程过短是造成患者病情反复的主要原因，临床药师积极随访掌握患者执行医嘱情况和凝血功能检查结果等情况，及时予以指导有可能缩短疗程，减轻患者负担。
维生素K1对溴敌隆引起出血有效，但是维生素K3、维生素K4、氨甲苯酸、卡巴克洛对此类灭鼠药中毒出血救治无效，并且维生素K3、维生素K4为还原剂，还可能引起溶血反应。另外，同时应用哌酸甲酯、萘啶酸和水合氯醛等可加重出血[8]。其他对症治疗：（1）对于严重出血患者，可输注新鲜血浆300～400mL/d，或者人凝血酶原复合物200～500mL/d，快速补充凝血因子[9-10]。（2）早期给予糖皮质激素及大剂量维生素C，可改善血管张力，减少毛细血管通透性，促进血小板生成并且提高纤维蛋白原浓度，增强机体的应激性，缩短凝血时间。
临床药师在治疗中主要关注中毒引起出血的治疗要点；协助临床医师有效地控制患者出血症状；及时与患者及家属进行反复沟通，以了解患者的病史、用药情况及治疗效果；住院过程中良好的健康教育和用药教育，有助于患者清楚的了解病情、协助治疗。并且在治疗过程中，临床药师通过掌握的药学专业知识，关注药物治疗过程，关注患者病情发展，协助临床医师制定个体化给药方案，将专业之长用于临床药物治疗，为患者服务，最终提高患者用药的安全性和有效性[11-13]。
[参考文献]
[1] 严慧，沈敏.抗凝血杀鼠药的分析研究进展[J].复旦学报（医学版），2011，38（4）：361-366.
[2] 彭洋，黄琪，曹俊华，等.我院2013年维生素K1注射液的用药调查分析[J].中国药房，2014，25（30）：2809-2812.
[3] 曹晓霞，贺莲香.敌鼠钠中毒误诊分析[J].中国现代医学杂志，2010，20（14）：2212-2217.
[4] Popov A，Mirkov I，Zolotarevski L，et al.Local proinflammatory effects of repeated skin exposure to warfarin，an anticoagulant rodenticide in rats[J].Biomed Environ Sci，2011，24（2）：180-189.
[5] Murray M，Tseng F.Diagnosis and treatment of secondary anticoagulant rodenticide toxicosis in a red-tailed hawk（Buteo jamaicensis）[J].J Avian Med Surg，2008，22（1）：41-46.
[6] 张石革.抗凝血药与抗血小板药治疗的药学监护[J].中国药房，2010，21（10）：944-947.
[7] 刘沧.抗凝血治疗杀鼠药中毒患者的临床分析[J].中国医药指南，2013，11（4）：104-105.
[8] 刘杰.抗凝血灭鼠剂中毒的诊断与治疗[J].中国临床医生，2012，40（8）：11-13.
[9] Hulc M，Francetic I，Bakran I.Acquired coagulopathy due to anticoagulantrodenticide poisoning[J].Croat Med J，2002，43（5）：615-617.
[10] 刘明娟，施兵，叶丽萍，等.以血尿为首发表现的溴敌隆中毒五例报告并文献复习[J].中国全科医学，2009，6：1109-1110.
[11] 刘舒扬.1例华法林相关性脑出血患者的药学监护[J].中国药房，2014，17（1）：137-139.
[12] 季宏建，巩克民，岳峰，等.临床药师对肺部感染合并茶碱中毒患者的药学监护及用药分析[J].中国医药导报，2014，11（4）：87-89.
[13] 王玲，姚远兵，刘颖，等.结合用药分析探讨临床药师的药学思维[J].中国药房，2010，21（10）：960.
（收稿日期：2015-01-13）