探讨小分子抑制剂BIX－01294靶向组蛋白甲基转移酶G9a抑制肺腺癌细胞增殖的作用及分子机制。
方法应用四甲基偶氮唑蓝法和集落克隆实验检测BIX－01294对人肺腺癌细胞A549生长、增殖的影响，应用流式细胞术检测BIX－01294干预对细胞凋亡的影响，应用Western blot检测BIX－01294干预后，G9a催化产物H3K9me和H3K9me2以及细胞凋亡相关蛋白的表达。研究caspases抑制剂Z－VAD－FMK预处理细胞后，BIX－01294抑制A549细胞增殖是否呈凋亡依赖性。
结果与空白对照组比较，组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂BIX－01294抑制A549细胞的生长，呈剂量时间依赖关系。BIX－01294作用7 d，空白对照组和10 μmol/L BIX－01294组的集落形成数分别为(172.7±23.0)个和(42.5±8.7)个，差异有统计学意义(P<0.05)。10 μmol/L BIX－01294作用24 h，A549细胞凋亡率为(47.6±8.4)%，与空白对照组[(7.2±3.6)%]比较，差异有统计学意义(P<0.05)。10 μmol/L BIX－01294干预24 h，A549细胞中G9a催化产物H3K9me和H3K9me2的表达下降，线粒体凋亡途径蛋白Bax、Bak和cleaved caspase－9的表达上调，抗凋亡蛋白Bcl－2的表达下降，死亡受体凋亡途径蛋白cleaved caspase－8的表达无变化，凋亡执行蛋白cleaved caspase－3和cleaved PARP的表达上调。Z－VAD－FMK预处理后，A549细胞中凋亡率和凋亡相关蛋白的表达下降。
结论BIX－01294具有抑制肺腺癌细胞增殖的作用，激活线粒体途径诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用机制之一。