白藜芦醇通过介导内脏脂肪NPY表达改善限食后重饲大鼠胰岛素敏感性

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目的 探讨白藜芦醇对限食后重饲大鼠内脏脂肪神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)表达及胰岛素敏感性的影响,探讨白藜芦醇对胰岛素敏感性影响的可能机制.方法 48只7周龄雄性SD大鼠随机分为正常饮食4周组、热卡限制4周组、热卡限制白藜芦醇干预组;以及正常饮食12周组、限食后重饲组和限食后重饲白藜芦醇干预组.热卡限制4周组和限食后重饲组给予正常饮食组相同体质量大鼠进食量60%的标准基础饲料4周,限食后重饲组在接下来的8周给予正常饮食组相同体质量大鼠等量的标准基础饲料和100 mg/(kg·d)白藜芦醇干预,热卡限制白藜芦醇干预组在热卡限制同时亦给予白藜芦醇[100 mg/(kg·d)]干预4周.进入实验的第4和12周末检测大鼠躯干脂肪含量及躯干脂肪与全身脂肪比例、肾周脂肪组织NPY的表达,肾周脂肪细胞形态学变化,高胰岛素-正糖钳夹实验第60-120分钟平均葡萄糖输注率(average glucose infusionrate during 60-120 min,GIR60-120),同时测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹血清胰岛素(fasting insulin,FINS)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)水平.结果 与正常饮食4周组比较,热卡限制4周组肾周脂肪组织NPY蛋白表达和血清FFA水平显著增加(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平明显降低(P0.05).与正常饮食12组比较,限食后重饲组肾周脂肪组织NPY蛋白表达、躯干脂肪含量及躯干与全身脂肪比例、血清FINS、TNF-α、IL-6及FFA水平均显著升高(P<0.01),GIR60-120明显下降(P<0.01);热卡限制白藜芦醇干预组与热卡限制4周组及限食后重饲白藜芦醇干预组与限食后重饲组相比,肾周脂肪组织NPY蛋白表达显著减少(P<0.01),躯干脂肪含量及躯干与全身脂肪比例明显降低(P<0.05),同时限食后重饲白藜芦醇干预组GIR60-120显著升高,血清FINS、FFA、TNF-α、IL-6水平下降明显(P<0.01),以上指标接近或达到正常饮食4/12周组水平.结论 白藜芦醇可能通过降低内脏脂肪组织NPY的表达,抑制内脏脂肪合成,减少脂质外溢、炎症因子释放,改善限食后重饲大鼠胰岛素敏感性.
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