TGF-β1诱导肝硬化小鼠肝细胞凋亡信号转导机制的研究

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目的探讨TGF-β1诱导肝硬化小鼠肝细胞凋亡与caspase-3及caspase-8的关系.方法用改良的胶原酶原位灌注法分离肝硬化模型小鼠肝细胞.观察比较caspase-3和caspase-8在TGF-β1诱导的凋亡中的作用.结果胶原酶原位二步灌流法分离肝细胞活率为95.2%.正常肝细胞经TGF-81处理后,电泳可发现具有凋亡特征的梯形条带,肝硬化肝细胞则很少出现梯形条带.经TGF-β1处理的鼠正常肝细胞凋亡率(58.76%)明显高于未处理组(18.03%).但凋亡可以被caspase-3抑制剂(DEVD-CHO)和caspase-8抑制剂(Z-IETD-FMK)阻止.结论硬化肝细胞不能象正常肝细胞那样发生TGF-β1诱导的凋亡,提示硬化肝细胞的抑制性生长调控机制已受损.TGF-β1可通过caspase-8和caspase-3的活化诱导鼠肝细胞产生凋亡.
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