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目的 探讨缺血再灌注后大鼠皮层神经元内蛋白酶体活性改变与神经元延迟性死亡的关系.方法 采用20 min全脑缺血大鼠模型.将50只Wistar大鼠按照再灌注时间分为5组:假手术组、0.5 h恢复组、4 h恢复组、24 h恢复组及72 h恢复组,每组10只大鼠.以Suc-llvy-amc为底物测定蛋白酶体的活性;采用HE染色在光镜下观察缺血再灌注后神经元的死亡.应用免疫组织化学法结合激光扫描共聚焦显微镜观察缺血再灌注后蛋白酶体在细胞内的分布.结果 假手术组蛋白酶体活性[吸光度(A)值]为54 602±1602,缺血再灌注0.5 h后蛋白酶体活性为42 036±1465(与假手术组比较,P＜0.01),虽然4 h后其活性一过性恢复到47 536±2532(P＜0.05),但24 h后则下降为45 450±649(P＜0.01),再灌注后72 h其活性为43 108±995(P＜0.01).HE染色显示,缺血再灌注72 h后,可见皮层神经元部分死亡.激光共聚焦扫描显微镜显示缺血再灌注24 h后,皮层神经元的胞核与胞质内的蛋白酶体都有减少,72 h后死亡神经元胞核内的蛋白酶体几乎全部消失,周围的胞质内只有少量蛋白酶体.结论 全脑缺血再灌注后,蛋白酶体活性下降是导致神经元延迟性死亡的一个重要因素。