目的：通过比较鼻腔滴注与气管滴注脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）建立的急性肺损伤（acute lung injury， ALI）小鼠模型在不同时间点肺组织损伤情况，为探讨ALI的发病机制及治疗研究提供动物模型。方法：以LPS 5 mg/kg 20 μL/20 g鼻腔滴注和气管滴注复制ALI模型，分别在造模后6、12和24 h取材，通过检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid， BALF）中白细胞数量、总蛋白浓度、白介素-1β（interleukin -1β， IL-1β）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）和巨噬细胞炎性蛋白-2（macrophage inflammatory protein-2， MIP-2）含量，以及肺组织湿/干重（W/D）比、髓过氧化物酶（myeloperoxidase， MPO）活性、HE染色、免疫荧光染色和TLR4蛋白表达来反映中性粒细胞浸润、炎症反应以及肺微血管损伤情况。结果：与正常对照组相比，鼻腔滴注和气管滴注LPS后BALF中白细胞数目和总蛋白浓度逐渐升高，12 h时白细胞数量分别为（3.007±0.121）×105个/mL、（3.459±0.258）×105个/mL，总蛋白浓度分别为（0.502±0.037）mg/mL和（0.592±0.006）mg/mL；滴注LPS后6 h BALF中IL-1β和TNF-α含量较高，12 h BALF中IL-6和MIP-2含量较高；12 h和24 h肺组织W/D比值、MPO含量、Ly-6G表达、中性粒细胞浸润及炎症反应升高较显著；气管滴注后6 h TLR4蛋白表达显著上调，而鼻腔滴注后12 h TLR4蛋白表达明显上调。结论：鼻腔与气管滴注LPS均可制备小鼠ALI模型，与鼻腔滴注法相比，气管滴注法激活TLR4时间较早，肺组织炎症反应较高。