【摘 要】
：
目的 探索单核苷酸多态性(SNP)单体型分析技术在预防成骨不全症(OI)发生和阻断OI的遗传缺陷的纵向传递的有效性.方法 取三个家系的活检囊胚的滋养层细胞,采用多重置换扩增(MDA)方法进行全基因组扩增、一代测序联合基于二代测序(NGS)的SNP单体型分析技术,对三个携带COL1A1基因致病突变的OI家系进行胚胎植入前单基因病遗传学检测(PG T-M).家系Ⅰ、家系Ⅱ和家系Ⅲ分别依据先证者、溯源的家族样本和新发突变患者单精子的遗传信息构建SNP单体型.依据检测结果筛选基因型正常的整倍体胚胎进行移植,于孕中
【机 构】
：
南京大学医学院附属鼓楼医院生殖医学中心,南京 210000
论文部分内容阅读
目的 探索单核苷酸多态性(SNP)单体型分析技术在预防成骨不全症(OI)发生和阻断OI的遗传缺陷的纵向传递的有效性.方法 取三个家系的活检囊胚的滋养层细胞,采用多重置换扩增(MDA)方法进行全基因组扩增、一代测序联合基于二代测序(NGS)的SNP单体型分析技术,对三个携带COL1A1基因致病突变的OI家系进行胚胎植入前单基因病遗传学检测(PG T-M).家系Ⅰ、家系Ⅱ和家系Ⅲ分别依据先证者、溯源的家族样本和新发突变患者单精子的遗传信息构建SNP单体型.依据检测结果筛选基因型正常的整倍体胚胎进行移植,于孕中期行羊膜腔穿刺,对胎儿基因型进行产前诊断,在新生儿出生后持续随访.结果 家系Ⅰ活检4枚囊胚,一代测序检测和SNP单体型分析结果均显示有1枚囊胚基因型正常且染色体拷贝数正常,移植后,在妊娠37周活产一名体重为3500 g健康男婴.家系Ⅱ活检3枚囊胚,PG T-M结果显示有2枚囊胚基因型正常,但其中1枚为11号染色体三体,移植基因型正常的整倍体囊胚后,未妊娠.家系Ⅲ活检3枚囊胚,PG T-M结果显示有2枚囊胚基因型正常,移植其中1枚胚胎后,在妊娠40周活产一名体重为4250 g健康女婴.结论 在PGT-M中,可采用不同的SNP单体型分析策略使更多的单基因病患者从中获益.使用基于NGS的SNP单体型分析结合致病基因的一代测序检测技术,在植入前的胚胎期即能有效阻断单基因疾病的垂直传播,帮助患者生育健康孩子.
其他文献
自然杀伤(Natural killer,NK)细胞是一类具有细胞毒性的固有免疫细胞,被认为是主要的抗肿瘤效应细胞,但是NK细胞的功能在肿瘤的进展过程中发生了巨大的变化.子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)是女性生殖系统中最常见的肿瘤之一,免疫逃逸机制是EC进展的基础.在子宫内膜癌微环境中,细胞毒性NK细胞向肿瘤部位的募集减少,表型改变,杀伤功能降低,从而促进肿瘤生长和肿瘤血管生成.如何避免极化的微环境损害NK细胞的毒性,并且抑制促进肿瘤生长的NK细胞,成为我们关注的重点.
肠道生态系统的改变会影响人类的健康,甚至引发结直肠癌.大量证据表明,在结直肠癌患者的肠道中普遍存在一种病理性微生物群失衡状态,失衡的微生物群衍生的代谢产物也会影响结直肠癌的发生发展.本文综述了由特定肠道微生物群代谢产物触发结直肠癌进程的方式,总结了肠道微生物群代谢产物对结直肠癌贡献的最新进展,并考虑代谢产物的积累效应以及多种代谢产物相结合的方式来预测和预防结直肠癌.
金属硫蛋白(Metallothionein,MTs)是一种小蛋白,富含半胱氨酸.MTs在人体内主要分为四个亚型(MT1、MT2、MT3、MT4).MTs的主要功能是清除自由基和参与重金属的解毒和稳态,同时具有抗氧化的特性.相关研究发现MTs可参与DNA的损伤修复,并且参与肿瘤的发生发展,与肿瘤细胞的耐药性相关.本文将对MTs在大肠癌中的研究进展做一综述.
免疫治疗改善了肝癌整体治疗策略,其特有的免疫异质特征和对免疫微环境的高度耐受使免疫治疗进入瓶颈阶段,因此对于可能受益于免疫检查点治疗的患者来说,划分肝癌分子分型是必要的.随着二代测序技术的进步,科学家根据浸润性免疫细胞丰度、免疫检查点表达水平、多组学数据、免疫抑制互斥机制及肿瘤微环境异质性等各个层面进行分子分型探索,不仅将肝癌特定生物学、分子和临床病理特征与肿瘤微环境关联,而且显示出与转录组分子分型的重叠之处,有利于未来肝癌的诊断、治疗方式选择和预测临床结局,推动精确的肝癌个体化免疫治疗.
随着免疫时代的到来,免疫治疗为乳腺癌提供了新的治疗方法.应用免疫检查点抑制剂(ICI)治疗乳腺癌已经在临床实践中取得了重大进展.但是,这种治疗药物只对少数患者有效,并且可能会导致免疫相关不良事件的发生,因此,必须通过使用相关的生物标志物来优化患者的治疗选择.最近,有研究证实肿瘤突变负荷(TMB)是一种可以预测乳腺癌免疫治疗疗效的新兴生物标记物.本文就TMB在乳腺癌患者免疫治疗疗效中的预测价值与应用现状等方面进行综述.
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球最常见和最致命的癌症之一.大多数中晚期患者接受药物为主的治疗,索拉非尼(Sorafenib)作为晚期肝细胞癌的独特靶向药物,在临床上得到了广泛应用.然而,索拉非尼靶向治疗不仅单药有效率低,且耐药性也是亟待解决的大问题.最近研究显示长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)与肝细胞癌的发生发展、侵袭转移、预后及耐药有着密不可分的联系,并且在耐药研究方面成为新兴热点.本文就lncRNA在肝细胞癌索拉菲尼耐药
原发性肝癌在中国的发生率及死亡率多年以来一直稳居恶性肿瘤的前五位,且复发率高,预后不良.近些年,随着人们对基因表达与癌症发生发展相关研究的不断深入,探索范围已不仅仅局限于编码RNA的研究,许多非编码RNA在恶性肿瘤进展过程中的作用也逐步引起了研究者们的重视,其中RNA结合蛋白作为参与这些RNA调控的“交通枢纽”起到了至关重要的作用.本文将针对肝细胞癌相关的RNA结合蛋白研究进展进行阐述,旨在为今后的研究提供有价值的参考及思路.
食管鳞状细胞癌(Esophagus squamous cell carcinoma,ESCC)是我国食管癌的主要病理分型,它起病隐匿、转移速度快,且给予治疗时产生耐药的速度快,导致预后不理想.热休克蛋白90(Heat shock protein 90,HSP90)调控的众多下游蛋白参与细胞的增殖等过程,所以在恶性肿瘤的发生发展中常扮演重要角色.越来越多的研究证实HSP90在多种恶性肿瘤中高表达并可影响肿瘤耐药性.近年来,对HSP90在ESCC中相关作用的探索也收获了许多值得关注的成果,本文将对HSP90在
恶性肿瘤已然成为影响人们健康的最主要原因,化疗是应用最广泛最有效的抗肿瘤治疗手段之一.然而,随着化疗药物的使用,肿瘤细胞会产生耐药性,成为影响化疗效果的主要原因.耐药的产生可能涉及众多机制,包括细胞周期调控异常、凋亡信号通路受阻、耐药基因的异常表达等.近年来的研究表明,细胞存活信号通路在肿瘤化疗耐药中有着重要作用.核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的异常是恶性肿瘤耐药的主要机制之一.因此,NF-κB信号通路也可能成为克服恶性肿瘤耐药的有效靶点.本综述简要归纳
妇女是人类文明的开创者、社会进步的推动者,是全面建设社会主义现代化国家的重要力量.男女平等和妇女全面发展程度,是衡量社会文明进步的重要标志.中国共产党和国家政府高度重视妇女发展,国务院于1995—2020年先后制定实施了3个周期的《中国妇女发展纲要》(以下简称《妇纲》),周期目标层层递进.在党中央的重视关怀下,在中华民族从站起来、富起来到强起来的伟大飞跃中,中国妇女地位发生了翻天覆地的变化,主要体现在妇女受教育水平显著提升,妇女健康状况有了极大的改善,妇女的社会保障水平不断提高.目前,中国有100多部涉及