探讨去甲基化药物5－氮杂－2'－脱氧胞苷(5－Aza－CdR)对人肺腺癌裸鼠种植瘤生长的抑制作用，以及对种植瘤组织中组织因子途径抑制物2(TFPI－2)基因甲基化状态和表达的影响。

建立人肺腺癌A549细胞裸鼠种植瘤模型，按5－Aza－CdR不同剂量分为对照组(未注射5－Aza－CdR)和实验组，其中实验组分为0.5 mg/kg组、1 mg/kg组和2 mg/kg组。比较各组裸鼠种植瘤生长的变化。采用甲基化特异性聚合酶链反应、实时定量荧光聚合酶链反应和Western blot检测5－Aza－CdR对裸鼠种植瘤组织TFPI－2基因甲基化状态、mRNA和蛋白表达的影响。

用药28 d后处死裸鼠时，0.5 mg/kg组、1 mg/kg组、2 mg/kg组和对照组荷瘤裸鼠体重分别为(26.80±0.18)g、(26.67±0.28)g、(26.50±0.26)g和(27.12±0.38)g，差异无统计学意义(P>0.05)。0.5 mg/kg组、1 mg/kg组、2 mg/kg组和对照组皮下种植瘤体积分别为(400.67±2.68)mm³、(285.71±2.91)mm³、(230.44±3.15)mm³和(709.22±2.87)mm³，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组TFPI－2基因呈完全甲基化状态，0.5 mg/kg组和1 mg/kg组呈不完全甲基化状态，2 mg/kg组呈非甲基化状态。0.5 mg/kg组、1 mg/kg组、2 mg/kg组和对照组TFPI－2 mRNA的相对表达水平分别为1.67±0.07、3.40±0.24、5.55±0.61和1.00±0.00，差异有统计学意义(P<0.05)。0.5 mg/kg组、1 mg/kg组、2 mg/kg组和对照组TFPI－2蛋白表达的相对水平分别为0.36±0.01、0.64±0.02、0.81±0.20和0.18±0.02，差异有统计学意义(P<0.05)。

5－Aza－CdR能抑制人肺腺癌裸鼠种植瘤的生长，诱导种植瘤细胞TFPI－2基因的表达，其机制可能为5－Aza－CdR通过去甲基化作用使甲基化的TFPI－2基因重新表达，从而抑制人肺腺癌A549细胞的生长和增殖。